MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE FLAVIVIRUS RECOMBINANTE CONTENDO SEQUÊNCIAS DE NUCLEOTÍDEOS CODIFICANTES DE UMA PROTEÍNA HETERÓLOGA, CONSTRUCTO DE DNA, FLAVIVIRUS, E, COMPOSIÇÃO VACINAL PARA IMUNIZAR CONTRA FLAVIVIRUS E/OU OUTROS PATÓGENOS.

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Abstract

MÉTODO PARA À PRODUÇÃO DE VÍRUS RECOMBINANTE CONTENDO SEQÜÊNCIAS DE NUCLEOTÍDEOS CODIFICANTES DO TODO OU PARTE DE PROTEÍNAS HETERÓLOGAS, CONSTRUCTOS DE DNA, VÍRUS RECOMBINANTES RESULTANTES E COMPOSIÇÕES VACINAIS CONTENDO TAIS VÍRUS RECOMBINANTES PARA IMUNIZAR CONTRA FLAVIVIRUS E/OU OUTROS PATÓGENOS O objeto da presente invenção é a produção de vírus recombinante pela clonagem e expressão de seqüências de nucleotídeos codificantes do todo ou parte de proteínas heterólogas, através do seguinte método: a) Modificação de seqüências nucleotídicas heterólogas de forma que as mesmas, ao serem clonadas e expressas no vírus vetor, possuam, na sua porção 5', nucleotídeos presentes no extremo 5' do gene NS1 deste vírus vetor ou de outros vírus ou seqüências funcionalmente equivalentes, e na sua porção 3', a região genômica correspondente ao todo ou parte dos domínios de haste e ancora da proteína E deste vírus vetor ou de outros vírus ou seqüências funcionalmente equivalentes, e assim não comprometendo a estrutura e a replicação do dito vírus vetor; b) Inserção das seqüência heterólogas modificadas em (a) na região intergênica ao nível da proteína estrutural E e da não estrutural NS1 do vírus vetor; c) Obtenção de vírus recombinante não patogênico e detentor de propriedades imunológicas, contendo as seqüências estavelmente integradas no genoma viral conforme inserção na região descrita em (b) e, assim, expressando o antígeno heterólogo de modo que o mesmo induza uma resposta imune apropriada. Adicionalmente, também são previstas composições vacinais para imunizar contra Flavivirus e/ou outros patógenos, a qual consiste, essencialmente, do vírus obtido conforme o método supracitado.