DERIVADOS DE ÁCIDO 4-(FENIL-ETILIDENOAMINÓXI-PROPÓXI)-FENIL-ACÉTICO E COMPOSTOS RELACIONADOS COMO INIBIDORES DE PAI-1 PARA O TRATAMENTO DE DANO DO SISTEMA FIBRINOLÍTICO E DE TROMBOSE

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Abstract

"DERIVADOS DE ÁCIDO 4-(FENIL-ETILIDENOAMINÓXI-PROPÓXI)-FENIL-ACÉTICO E COMPOSTOS RELACIONADOS COMO INIBIDORES DE PAI-1 PARA O TRATAMENTO DE DANO DO SISTEMA FIBRINOLÍTICO E DE TROMBOSE". A presente invenção refere-se a oximas de arila substituída de fórmula (i) ou um sal farmaceuticamente aceitável ou forma de éster deste em que R~ 1~ é uma ligação direta a A, C~ 1~-C~ 4~ alquileno ou -O-C~ 1~-C~ 4~ alquileno; R~ 2~ e R~ 3~ são, independentemente, hidrogênio, halogênio, C~ 1~-C~ 4~ alquila, C~ 1~-C~ 3~ perfluoroalquila, -O-C~ 1~-C~ 3~ perfluoroalquila, C~ 1~-C~ 3~ alcóXi, -OH, -NH~ 2~, -NO~ 2~, -O(CH~ 2~)~ p~-arila, -O(CH~ 2~)~ p~-heteroarila, arila, heteroarila, -NH(CH~ 2~)~ p~-arila, -NH(CH~ 2~)~ p~-heteroarila, -NH(CO)-arila, -NH(CO)-heteroarila, -O(CO)-arila, -O(CO)-heteroarila, -NH(CO)-CH=CH-arila ou -NH(CO)-CH=CH-heteroarila; p é um número inteiro de 0 - 6; R~ 4~ é hidrogênio, C~ 1~-C~ 8~ alquila ou C~ 3~-C~ 6~ cicloalquila; A é COOH ou uma imitação de ácido; X é C~ 1~-C~ 8~ alquileno, C~ 3~-C~ 6~ cicloalquileno, -(CH~ 2~)~ m~O- ou -(CH~ 2~)~ m~NH-; m é um número inteiro de 1- 6; R~ 5~ e R~ 6~, São, independentemente, hidrogênio, halogênio, C~ 1~-C~ 6~ alquila, C~ 1~-C~ 6~ perfluoroalquila, -O-C~ 1~-C~ 6~ perfluoroalquila, C~ 1~-C~ 6~ alcóxi, -OH, -NH~ 2~, -NO~ 2~, -O(CH~ 2~)~ n~-arila, -O(CH~ 2~)~ n~-heteroarila, arila ou heteroarila; e n é um número inteiro de 0 - 6, em que C~ 1~-C~ 4~ alquileno, -O-C~ 1~-C~ 4~ alquileno, alquila, arila e heteroarila são cada qual opcionalmente substituídas por um ou mais substituintes. Os compostos presentes são inibidores de PAI-1 para o tratamento, por exemplo, de dano do sistema fibrinolítico, trombose ou doenças cardiovasculares.