COMPOSTOS MACROCÍCLICOS TENDO ATIVIDADE INIBIDORA DA PROTEASE ASPÁSTICA E USOS FARMACÊUTICOS DOS MESMOS

IPC Classification

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Abstract

"COMPOSTOS MACROCÍCLICOS TENDO ATIVIDADE INIBIDORA DA PROTEASE ASPÁSTICA E USOS FARMACÊUTICOS DOS MESMOS". A presente invenção refere-se aos compostos macrocíclicos de fórmula (I), na qual R~ 1~ é (C~ 1-8~) alquila, (C~ 1-4~)alcóxi(C~ 1-4~) alquila, hidróxi(C~ 1-6~) alquila, (C~ 1- 4~) alquiltio (C~ 1-4~) alquila, (C~ 1-6~) alquenila, (C~ 3-7~) Cicloalquila, (C~ 3-7~) Cicloalquil (C~ 14~ ) alquila, piperidinila ou pirrolidinila; R~ 2 e R~ 4~ são independentemente hidrogênio ou (C~ 1-8~) alquila, (C~ 3-7~) cicloalquila, (C~ 3-7~) Cicloalquil (C~ 1-4~) alquila, arila, aril (C~ 1-4~) alquila, heteroarila ou heteroaril (C~ 1-4~) alquila opcionalmente substituída, ou R~ 2~ e R~ 4~ juntamente com o nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo piperidino, pirrolidinila, morfolino ou piperazinila opcionalmente substituído; R~ 3~ é hidrogênio ou (C~ 1-4~) alquila; X~ 1~ é CH~ 2~: X~ 2~ é CH~ 2~, O, S, CO, COO, OCO, NHCO, CONH ou NR, sendo R hidrogênio ou (C~ 1-4~) alquila; Y é (C~ 1-8~) alquileno ou (C~ 1-8~) alquilenóxi (C~ 1-6~) alquileno, (C~ 1-8~) alquenileno ou (C~ 1-8~) alquenilenóxi (C~ 1-6~) alquileno; Ar é um anel fenila opcionalmente mono di ou trissubstituído por, independentemente, hidróxi ou halogênio, no qual X~ 1~ e X~ 2~ estão na posição meta ou para relativo um ao outro e Z é CO; AA é um alfa-aminoácido natural ou não-natural e n é O ou 1 ou Z é SO~ 2~; AA é um grupo etilenocarbonila opcionalmente substituído (derivado de um alfa-aminoácido natural ou não-natural por substituição do nitrogênio por um grupo metileno) e n é 1; processos para a preparação desses compostos; composições e combinações farmacêuticas contendo os mesmos e seus usos no tratamento de distúrbios neurológicos e vasculares relacionados com a geração e/ou a agregação da beta-amilóide.