Compostos de 1H-pirazol 3,4-dissubstituídos como moduladores de quinases dependentes de ciclina (CDK), seus usos, processo para a preparação dos mesmos e composição farmacêutica

IPC Classification

Priority claims

Abstract

"COMPOSTOS DE 1H-PIRAZOL 3,4-DISSUBSTITUÍDOS E SEU USO COMO MODULARES DE QUINASES DEPENDNETES DE CICLINA (CDK) E QUINASE-3 DE GLICOGÊNIO SINTASE (GSK-3)". A invenção põe à disposição compostos da fórmula (0) ou sais ou tautõmeros ou N-óxidos ou solvatos do mesmo para uso na profilaxia ou tratamento de estados de doença e afecções, tal como cânceres mediados por quinase dependente de ciclina e quinase-3 de sintase de glicogênio. Fórmula (0). Na fórmula (0): X é um grupo R^ 1^-A-NR^ 4^ ou um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5 ou 6 membros; A é uma ligação, SO~ 2~, C=0, NR^ 9^(C=O) ou O(C=O), sendo que R^ g^ é hidrogênio ou C~ 1-4~-hidrocarbila, opcionalmente substituída por hidróxi OU C~ 1-4~-aicóxi; Y é uma ligação ou uma cadeia de alquileno com o comprimento de 1, 2 ou 3 átomos de carbono; R^ 1^ é hidrogênio; um grupo carbocíclico ou heterocíclico, com 3 a 12 membros anelares; ou um grupo C~ 1-8~-hidrocarbila, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes escolhidos de halogênio (por exemplo, flúor), hidróxi, C~ 1-4~-hidrocarbilóxi, amino, mono- ou di-C~ 1-4~-hidrocarbilamino, e grupos carbocíclicos ou heterocíclicos, com 3 a 12 membros anelares, e sendo que 1 ou 2 dos átomos de carbono do grupo hidrocarbila podem estar opcionalmente substituídos por um átomo ou grupo escolhido de O, S, NH, SO, S0~ 2~; R^ 2^ é hidrogênio; halogênio, C~ 1-4~-alcóxi (por exemplo, metóxi); ou um grupo C~ 1-4~-hidrocarbila, opcionalmente substituído por halogênio (por exemplo, flúor), hidroxila ou C~ 1-4~-alcóxi (por exemplo, metóxi); R^ 3^ é escolhido de hidrogênio e grupos carbocíclicos e heterocíclicos, com 3 a 12 membros anelares; e R^ 4^ é hidrogênio ou um grupo C~ 1-4~-hidrocarbila, opcionalmente substituído por halogênio (por exemplo, flúor), hidroxila ou C~ 1-4~-alcóxi (por exemplo, metóxi). "COMPOSTOS DE 1H-PIRAZOL 3,4-DISSUBSTITUÍDOS E SEU USO COMO MODULARES DE QUINASES DEPENDNETES DE CICLINA (CDK) E QUINASE-3 DE SINTASE DE GLICOGÊNIO (GSK-3)". A invenção põe à disposição compostos da fórmula (0) ou sais ou tautômeros ou N-óxidos ou solvatos do mesmo para uso na profilaxia ou tratamento de estados de doença e afecções, tal como cânceres mediados por quinase dependente de ciclina e quinase-3 de sintase de glicogênio. Fórmula (0). Na fórmula (0): X é um grupo R^ 1^-A-NR^ 4^ ou um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5 ou 6 membros; A é uma ligação, SO~ 2~, C=O, NR^ 9^(C=O) ou O(C=O), sendo que R^ g^ é hidrogênio ou C~ 1-4~-hidrocarbila, opcionalmente substituída por hidróxi OU C~ 1-4~-alcóxi; Y é uma ligação ou uma cadeia de alquileno com o comprimento de 1, 2 ou 3 átomos de carbono; R^ 1^ é hidrogênio; um grupo carbocíclico ou heterocíclico, com 3 a 12 membros anelares; ou um grupo C~ 1-8~-hidrocarbila, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes escolhidos de halogênio (por exemplo, flúor), hidróxi, C~ 1-4~-hidrocarbilóxi, amino, mono- ou di-C~ 1-4~-hidrocarbilamino, e grupos carbocíclicos ou heterocíclicos, com 3 a 12 membros anelares, e sendo que 1 ou 2 dos átomos de carbono do grupo hidrocarbila podem estar opcionalmente substituídos por um átomo ou grupo escolhido de O, S, NH, SO, SO~ 2~; R^ 2^ é hidrogênio; halogênio, C~ 1-4~-alcóxi (por exemplo, metóxi); ou um grupo C~ 1-4~-hidrocarbila, opcionalmente substituído por halogênio (por exemplo, flúor), hidroxila ou C~ 1-4~-alcóxi (por exemplo, metóxi); R^ 3^ é escolhido de hidrogênio e grupos carbocíclicos e heterocíclicos, com 3 a 12 membros anelares; e R^ 4^ é hidrogênio ou um g rupo C~ 1-4~-hidrocarbila, opcionalmente substituído por halogênio (por exemplo, flúor), hidroxila ou C~ 1-4~-alcóxi (por exemplo, metóxi).