Abstract
"COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACEUTICAMENTE ACEITÁVEL, MÉTODO PARA PRODUZIR A COMPOSIÇÃO, MÉTODOS PARA ESTABILIZAR A EXENDINA-4 (1-39) OU UMA SUA VARIANTE, DERIVADO OU ANÁLOGO CONTRA A DEGRADAÇÃO, ANTES, DURANTE OU APÓS O USO PRETENDIDO, PARA TRATAR DOENÇAS, PARA TRATAR DE ESTADOS DE DOENÇA ASSOCIADOS COM NÍVEIS ELEVADOS DE GLICOSE DO SANGUE, PARA A REGULAÇÃO DOS NÍVEIS DE GLICOSE DO SANGUE, PARA A REGULAÇÃO DO ESVAZIAMENTO GÁSTRICO, PARA ESTIMULAR A LIBERAÇÃO DE INSULINA EM UM MAMÍFERO, PARA REDUZIR O NÍVEL DE GLICOSE DO SANGUE EM UM MAMÍFERO, PARA REDUZIR O NÍVEL DE LIPÍDEOS PLASMÁTICOS EM UM MAMÍFERO, PARA REDUZIR A MORTALIDADE E A MORBIDEZ APÓS O INFARTO MIOCÁRDICO EM UM MAMÍFERO, PARA ESTIMULAR A LIBERAÇÃO DE INSULINA EM UM MAMÍFERO, E PARA PRODUZIR UMA EXENDINA (1-39) ESTABILIZADA, E, EXENDINA (1-39) ESTABILIZADA". A presente invenção apresentou composições compreendendo uma Exendina-4 estabilizada (1-39) e compostos relacionados. A invenção descreve agonistas de Exendina-4 estabilizada que incluem pelo menos um resíduo de aminoácidos modificados particularmente nas posições G1n 13, Met14, Trp25 ou Asn28 da molécula de Exendina-4 (1-39). São apresentadas as modificações preferidas de produtos de reação desaminados, hidrolisados, oxidados ou isomerizados dos resíduos de aminoácidos especificados correspondentes às mesmas posições na molécula de Exendina-4. A invenção também diz respeito a métodos de produzir e usar os compostos de Exendina estabilizada, tais como para o tratamento do diabete.