REPLICON DE UM PESTIVÍRUS PARTÍCULA VIRAL INFECCIOSA DE PESTIVÍRUS, MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DA MESMA, E, VACINA

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Abstract

"REPLICON DE UM PESTIVIRUS, PARTÍCULA VIRAL INFECCIOSA DE PESTIVÍRUS, MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DA MESMA, E, VACINA". A presente invenção provê novos genomas de RNA pestivirais (replicons) que são capazes de replicar, e podem ser embalados em particulas virais infecciosas em células que complementam a(s) proteína(s) faltando, mas não produzem virus de progênie infecciosos. Estes replicons podem ser usados para fins de vacina. Os replicons codificam a maior parte, preferivelmente todas, as proteinas de envelope do virus, enquanto, por outro lado,, não podem ser capazes de produzir vírus de progênie infecciosos. A presente invenção provê um replicon pestiviral, preferivelmente de virus de diarréia viral bovina (BVDV) que expressa todas as proteinas estruturais exceto por uma proteina C ou E1 funcional. Preferivelmente, pelo menos parte da seqüência de codificação da proteína E1 ou C foi deletada do referido replicon. Os presentes inventores provaram, pela primeira vez, que ambas as proteinas estruturais C e E1 são essenciais para a formação de pestivírus infecciosos. Além disso, foi demonstrado que a deleção de C e E1 não impacta a capacidade de RNA de auto-replicação. Ao usar linhagens de células expressando constitutivamente proteínas estruturais pestivirais, as proteínas de capsídeo ou E1 podem ser eficazmente trans-complementadas. Os vírions resultantes são capazes de infectar as células de marcação bovinas e transferir os replicons sem gerar progênie de vírus competentes para replicação. Em outras palavras, não se produz um vírus de progênie infeccioso. Os vírions complementados são indistinguíveis de Pestivirus de tipo selvagem em experiências de neutralização de virus. Os vírus complementados podem ser usados para a imunização segura e eficaz contra BVDV.