INIBIDORES DE MATRIZ DE METALOPROTEINASE

IPC Classification

Priority claims

Abstract

"INIBIDORES DE METALOPROTEINASE MATRIZ". A presente invenção refere-se a compostos que são fornecidos os quais ligam-se aloestericamente ao domínio catalítico de MMP-13 e compreendem um grupo hidrofóbico, primeiro e segundo aceptores de ligação de hidrogênio e pelo menos um, e preferivelmente ambos, de um terceiro aceptor de ligação de hidrogênio e um segundo grupo hidrofóbico. As coordenadas cartesianas para centróides dos aspectos acima são definidos no relatório descritivo. Quando o ligando liga-se a MMP-13, os primeiro, segundo e terceiro (quando presente) aceptores de ligação de hidrogênio ligam-se respectivamente com Thr245, Thr247 e Met 253, o primeiro grupo hidrofóbico localiza-se dentro do canal de S1' da MMP-13 e o segundo grupo hidrofóbico quando presente) é relativamente aberto ao solvente. Os compostos especificamente inibem a enzima metaloproteinase matriz 13 e desse modo são úteis para tratar doenças resultantes da ruptura do tecido, tal como doença cardíaca, esclorose múltipla, artrite, aterosclerose, e osteoporose.