VÍRUS DA RAIVA MUTANTE RECOMBINANTE, MUTANTE, VÍRUS DA RAIVA RECOMBINANTE, E, VACINA ANTI-RAIVA VIVA ATENUADA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

"VÍRUS DA RAIVA MUTANTE RECOMBINANTE, MUTANTE, VÍRUS DA RAIVA RECOMBINANTE, E, VACINA ANTI-RAIVA VIVA ATENUADA". A presente invenção descreve mutantes de RV recombinantes compreendendo uma mutação combinada em duas partes diferentes do genoma viral, envolvendo os genes P e G. As mutações no gene P preferivelmente englobam resíduos 139 a 170, mais preferivelmente resíduos 139 a 149, mais preferivelmente resíduos 143-149. A mutação pode ser uma substituição ou deleção de um ou mais aminoácidos na região acima, assim como combinações de deleção e substituição. Os mutantes preferidos de acordo com a invenção podem ser obtidos por deleção de resíduos 143 a 149 ou 139 a 149 de fosfoproteína (P) de vírus da raiva e simultaneamente substituindo Arg na posição 333 de glicoproteína em outro resíduo, preferivelmente Asp em vez de Arg. De modo surpreendente, quando estas mutações foram introduzidas em vírus da raiva faltando Arg em posição 333 de sua proteína G, uma redução dramática na patogenicidade para camundongos lactentes foi observada. Esta verificação inesperada teve uma vantagem profunda no desenvolvimento de vacinas contra raiva vivas atenuadas mais seguras. A mutação no gene G pode compreender uma mutação do códon Arg~ 333~ em um códon que difere por um, dois ou três nucleotídeos do referido códon Arg~ 333~. Preferivelmente, os mutantes são mutantes de uma cepa RV em que todos os três nucleotídeos de códon Arg~ 333~ são substituídos.