ÁCIDOS E AMIDAS DE NICOTINAMIDA E SEUS MIMÉTICOS ATIVOS COMO INIBIDORES DE ISOENZIMAS DE PDE4

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Abstract

"ÁCIDOS E AMIDAS DE NICOTINAMIDA E SEUS MIMÉTICOS ATIVOS COMO INIBIDORES DE ISOENZIMAS DE PDE4". Compostos úteis como inibidores de PDE4 no tratamento de doenças reguladas pela ativação e desgranulação de eosinófilos, especialmente asma, bronquite crônica e doença pulmonar obstrutiva crônica, da fórmula: em que j é 0 ou 1, k é 0 ou 1, m é 0, 1 ou 2; n é 1 ou 2; A é selecionado das Fórmulas parciais: onde q é 1, 2 ou 3, W^ 3^ é -O-; -N(R^ 9^)-; ou -OC(=O)-; R^ 7^ é selecionado dentre -H; -alquila(C~ 1~-C~ 6~), -alquenila(C~ 2~-C~ 6~) ou -alquinila(C~ 2~-C~ 6~) substituído por 0 até 3 substituintes R^ 10^; -(CH~ 2~)~ u~-cicloalquila (C~ 3~-C~ 7~) onde u é O, 1 ou 2, substituído por 0 a 3 R^ 10^; e fenila ou benzila substituída por 0 a 3 R^ 14^; R^ 8^ é tetrazol-5-ila; 1,2,4-triazol-3-ila; 1,2,4-triazol-3-on-5-ila; 1,2,3-triazol-5-ila; imidazol-2-ila; imidazol-4-ila; , imidazolidin-2-on-4-ila; 1,3,4-oxadiazolila; 1,3,4-oxadiazol-2-on-5-ila; 1,2,4-oxadiazol-3-ila; 1,2,4-oxadiazol-5-on-3-ila; 1,2,4-oxadiazol-5-ila; 1,2,4-oxadiazol-3-on-5-ila; 1,2,5-tiadiazolila; 1,3,4-tiadiazolila; morfolinila, paratiazinila; oxazolila; isoxazolila; tiazolila; isotiazolila; pirrolila; pirazolila; succinimidila; glutarimidila; pirrolidonila; 2-piperidonila; 2-piridonila; 4-piridonila; piridazin-3-onila; piridila; pirimidinila; pirazinila; piridazinila; indolila; indolinila; isoindolinila; benzo[b]furanila; 2,3-dihidrobenzofuranila; 1,3-dihidroisobenzofuranila; 2H-1-benzopiranila; 2-H-cromenila; cromanila; benzotienila; 1H-indazolila; benzimidazolila; benzoxazolila, benzisoxazolila; benzotiazolila; benzotriazolila; benzotriazinila; ftalazinila; 1,8-naftiridinila; quinolinila; isoquinolinila; quinazolinila; quinoxalinila; pirazolo[3,4-d]pirimidinila; pirimido[4,5-d]pirimidinila; imidazo[1,2-a]piridinila; piridopiridinila; pteridinila; ou lH-purinila; ou A é selecionado dentre os grupos ácidos de fósforo e de enxofre; W é -O-; -S(=O)~ t~-, onde t é 0, 1 ou 2; ou -N(R ^3^)-; Y é =C(R^ 1^~ a~)-, ou -[N (O)~ k~]- onde k é 0 ou 1; R^ 4^, R^ 5^ e R^ 6^ são (1) -H; com a condição de que R^ 5^ e R^ 6^ não são ambos -H ao mesmo tempo;-F;Cl;-alquinila(C~ 2~-C~ 4~);-R^ 16^;-OR^ 16^;-S(=O)~ p~R^ 16^;-C(=O)R^ 16^ -C(=O)OR^ 16^; -OC(=O)R^ 16^; -CN; -NO~ 2~; -C(=O)NR^ 16^ R^ 17^; -OC(=O)NR^ 16^R^ 17^; -NR^ 12^~ a~C(=O) NR^ 16^R^ 17^; -NR^ 12^~ a~C(=NR^ 12^)NR^ 16^R^ 17^; -NR^ 12^~ a~C(=NCN)NR^ 15^R^ 16^; -NR^ 12^~aC(=N-NO~ 2~)NR^ 15^R^ 16^; -C(=NR^ 12^~ a~)NR^ 15^R^ 16^; -CH~ 2~C(=NR^ 12^~ a~)NR^ 16^R^ 17^; -OC(=NR^ 12^~ a~) NR^ 16^R^ 17^; -OC(=N-NO~ 2~)NR^ 16^R^ 17^; -NR^ 16^R^ 17^; -CH~ 2~NR^ 16^R^ 17^; -NR^ 12^~ a~C(=O)R^ 16; -NR^ 12^~ a~C(=O)OR^ 16^; =NOR^ 16^; -NR^ 12^~ a~S(=O)~ p~R^ 17^; -S(=O)~ p~NR^ 16^R^ 17^; e -CH~ 2~C (=NR^ 12^~ a~)NR^ 16^R^ 17^; (2) -alquila(C~ 1~-C~ 4~) incluindo dimetila e -alcóxi(C~ 1-C~ 4~) substituídos com 0 até 3 substituintes -F ou -Cl; ou O ou 1 substituinte alcóxi(C~ 1~-C~ 2~)carbonil-, alquil(C~ 1-C~ 2~)carbonil- ou alquil(C~ 1~-C~ 2~)carboniloxi-; ou (3) uma porção arila ou heterociclila; ou (4) R^ 5^ e R^ 6^ são considerados em conjunto para formar uma porção de Fórmulas parciais (1.3.1) até (1.3.15): ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.