POLIPEPTÍDEO, MOLÉCULA DE ÁCIDO NUCLEICO, E, MÉTODO PARA MATAR UMA CÉLULA QUE CARREGA UM ANTÍGENO

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Abstract

"POLIPEPTÍDEO, MOLÉCULA DE ÁCIDO NUCLEICO, E MÉTODO PARA MATAR UMA CÉLULA QUE CARREGA UM ANTÍGENO". A invenção fornece anticorpos para uma forma mutante do receptor do fator de desenvolvimento epidérmico conhecidos como EGFRvIII. Este mutante é encontrado apenas ou primariamente na superfície de células de glioblastoma e em células de carcinomas de mama, ovário e pulmonar de célula não pequena. Os anticorpos fornecidos pela invenção têm afinidade mais alta ao EGFRvIII e formam imunotoxinas com citotoxicidade e rendimento mais altos do que os anticorpos da técnica anterior incluindo o scFv designado MR1.Em particular, a invenção fornece um anticorpo, designado MR1-1, que sofre mutação MR1 no CDR3 das cadeias VH e VL para fomecer um anticorpo com citotoxicidade especialmente boa. A invenção fornece anticorpos adicionais em que MR1 é mutado no CDR1 e 2 de VH ou VL ou ambas, com ligação melhor ao EGFRvIII do que aquela do anticorpo MR1 precursor.