COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA ESTIMULAR A SECREÇÃO DE CITOQUINAS E INDUZIR UMA RESPOSTA IMUNOLÓGICA

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Abstract

"COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA ESTIMULAR A SECREÇÃO DE CITOQUINAS E INDUZIR UMA RESPOSTA IMUNOLÓGICA". As partículas de lipídeo-ácido nucléico podem proporcionar benefícios terapêuticos, mesmo quando o ácido nucléico não é complementar em relação às seqüências de codificação dentro das células alvo. Descobriu-se que as partículas de lipídeo-ácido nucléico, incluindo aquelas contendo oligodeoxinucleotídeos que não são específicos para uma determinada seqüência, podem ser utilizadas para estimular a secreção de citoquinas, aumentando assim a resposta global de um mamífero tratado desta forma. Além disso, a resposta imunológica a antígenos alvo específicos pode ser induzida por meio da administração de uma molécula antigênica em associação com partículas de lipídeo contendo oligodeoxinucleotídeos que não são específicos para uma determinada seqüência. o ácido nucléico que está incluído na partícula de lipídeo-ácido nucléico pode ser um fosfodiéster (ou seja, um oligodeoxinucleotídeo consistindo em resíduos de nucleotídeo unidos por meio de ligações fosfodiéster) ou um ácido nucléico modificado que inclui fosforotioato ou outras ligações modificadas, e pode convenientemente ser um que não seja complementar em relação ao genoma humano, de maneira tal que atua para proporcionar estímulo imunológico de forma independente das interações de pareamento de bases convencionais entre o ácido nucléico e ácidos nucléicos do mamífero tratado em particular, o ácido nucléico pode convenientemente conter um tema estimulante de imunidade tal como um tema CpG, ou uma seqüência palindrômica estimulante de imunidade. O lipídeo catiônico incluído nas partículas de ácido nucléico pode ser convenientemente selecionado do grupo composto por DODAP, DODMA, DMDMA, DOTAP, DC-Chol, DDAB, DODAC, DMRIE, DOSPA e DOGS. Além disso, a partícula de lipídeo pode convenientemente conter um lipídeo limitador de agregação modificado tal como um lipídeo-PEG, lipídeo-PAO ou gangliosídeo.