AGONISTAS DE SOMATOSTATINA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção: "AGONISTAS DE SOMATOSTATINA". A presente invenção refere-se a peptídios cíclicos de fórmula (I): X-A^ 1^-ciclo(D-Cys-A^ 3^-A^ 4^-Lys-A^ 6^-A^ 7^)-A^ 8^-Y, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde X é H, fórmula (a) ou fórmula (b); cada um de A^ 1^ e A^ 3^ é independentemente o isômero D ou L de um aminoácido selecionado do grupo que consiste em Phe, Tyr, Tyr(I), Trp, 3-Pal, 4-Pal, Cpa e Nal; A^ 4^ é L-Trp, D-Trp, L- -metil-Trp ou D- -metil-Trp; A^ 6^ é -NH(CHR^ 1^)~ n~-CO-, onde n é 2, 3 ou 4; A^ 7^ é L- ou D-Cys; A^ 8^ é o isômero D ou L de um aminoácido selecionado do grupo que consiste em Phe, Tyr, Tyr(I), Trp, Nal, Cpa, Val, Leu, lle, Ser e Thr; Y é NR^ 2^R^ 3^ onde cada um de R^ 2^ e R^ 3^ é Independentemente H ou C~ 1~ - C~ 5~ alquila; R^ 1^ é selecionado do grupo que consiste em H, C~ 1~ - C~ 4~ alquila e -CH~ 2~-arila; onde a referida arila é uma porção opcionalmente substituída selecionada do grupo que consiste em fenila, 1-naftila e 2-naftila, onde a referida porção opcionalmente substituída é opcionalmente substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em C~ 1~ - C~ 6~ alquila, C~ 2~ - C~ 6~ alquenila, C~ 2~ - C~ 6~ alquinila, arila, aril (C~ 1~ - C~ 6~) alquila, C~ 1~ - C~ 6~ alcóxi, -N(R^ 4^R^ 5^), -COOH, -CON(R^ 4^R^ 5^), haio, -OH, -CH e -NO~ 2~; cada um de R^ 4^ e R^ 5^ é, independentemente para cada ocorrência, H ou C~ 1~ - C~ 3~ alquila; onde a Cys de A~ 2~ está ligada à Cys de A^ 7^ por uma ligação dissulfeto dos grupos tiol de cada Cys; a composições farmacêuticas compreendendo os referidos peptídios e ao uso dos mesmos como agonista de subtipos dos receptores de somatostatina. Os peptídios da presente invenção se ligam seletivamente ao tipo 5 de receptores de subtipos de somatostatina e criam um efeito agonista dos receptores de subtipos de somatostatina aos quais os peptídios se ligam.