PRODUÇÃO DE VACINAS DE VÍRUS SINCICIAIS RESPIRATÓRIOS QUIMÉRICOS ATENUADOS A PARTIIR DE SEQÜÊNCIAS DE NUCLEOTÍDEOS CLONADOS

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Abstract

"PRODUÇÃO DE VACINAS DE VÍRUS SINCICIAIS RESPIRATÓRIOS QUIMÉRICOS ATENUADOS A PARTIR DE SEQÜÊNCIAS DE NUCLEOTÍDEOS CLONADOS". Vírus sincicial respiratório quimérico (RSV ) e composições de vacina do mesmo são produzidos introduzindo um ou mais genes ou segmentos de genes heterólogos a partir de um subgrupo ou descendência de RSV em um fundo de RSV recipiente de um subgrupo ou descendência diferente. O vírus RSV quimérico ou partícula subviral resultante é infeccioso e atenuado, preferivelmente pela introdução de mutações selecionadas especificando fenótipos atenuados em um genoma ou antigenoma quimérico para produzir, por exemplo, descendências de vacina sensível à temperatura (ts) e/ou adaptadas ao frio (ca). Alternativamente, RSV quimérico e composições de vacina do mesmo incorporam outras mutações especificando características estruturais e/ou fenotípicas desejadas em um RSV quimérico infeccioso. Tal RSV quimérico incorpora mutações desejadas especificadas pela inserção, eliminação, substituição ou rearranjo de uma ou mais seqüências de nucleotídeo, gene(s), ou segmento(s) de gene selecionados em um clone de RSV quimérico. Isto provê um método para desenvolvimento de novas vacinas contra descendências diversas de RSV usando uma cadeia principal atenuada comum como um vetor para expressar antígenos protetores de descendências heterólogas. O sistema imunológico de um individuo é estimulado para induzir proteção contra infecção de RSV natural, preferivelmente de uma maneira multivalente para conseguir proteção contra múltiplas descendências e/ou subgrupos de RSV.