Derivados de quinazolina, composições farmacêuticas contendo os mesmos, e, uso dos mesmos como inibidores de angiogênese

IPC Classification

Priority claims

Abstract

"USO DE UM COMPOSTO, COMPOSTO, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, MÉTODO PARA PRODUZIR UM EFEITO ANTIANGIOGÊNICO E/ OU DE REDUÇÃO DA PERMEABILIDADE VASCULAR EM UM ANIMAL DE SANGUE QUENTE COM A NECESSIDADE DE TAL TRATAMENTO, E, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO". A invenção diz respeito ao uso de compostos da fórmula (I), em que o C do anel é uma porção bicíclica ou tricíclica de 8,9,10,12 ou 13 membros que podem conter opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos selecionados indepedentemente de O, N e S; Z é -O-, -NH-, -S-, -CH~ 2~- ou uma ligação direta; n é de 0 a 5; m é de 0 a 3; R^ 2^ representa hidrogênio, hidróxi, halogênio, ciano, nitro, trifluorometila, alquila C~ 1-3~, alcóxi C~ 1-3~, alquila C~ 1-3~ sulfanila, -NR^ 3^ R^ 4^ (em que R^ 3^ e R^ 4^, que podem ser os mesmos ou diferentes,cada um representa hidrogênio ou alquila C~ 1-3~) ou R^ 5^X^1^-(em que X^ 1^ e R^ 5^ são como definidos aqui; R^ 1^ representa hidrogênio, oxo, halogênio, hidróxi, alcóxi C~ 1-4~, alquila C~ 1-4~, alcóxi C~1-4~ metila, alcanoíla C~ 1-4~, haloalquila C~ 1-4~, ciano, amino, alquenila C~ 2-5~, alquinila C~ 2-5~, alcanoilóxi C~ 1-3~, nitro, alcanoila C~ 1-4~ amino, alcóxi C~ 1-4~ cabinila, alquila C~ 1-4~ sulfanila, alquila C~ 1-4~ sulfila, alquila C~ 1-4~ sulfonila, carbamoíla, N-alquila C~ 1-4~ carbamoíla, N,N-di(alquila C~1-4~) carbamoíla, aminossulfonila, N-alquila C~ 1-4~ aminossulfonila, N,N-di(alquila C~ 1-4~) aminossulfonila, N-(alquila C~ 1-4~ sulfonil) amino, N-(alquila C~ 1-4~ sulfonil)-N-(alquila C~ 1-4~) amino, N,N-di(alquila C~ 1-4~ sulfonil) amino, uma cadeia de alquileno C~ 3-7~unidas aos dois átomos de carbono do C do anel, alcanoíla C~ 1-4~amino-alquila C~ 1-4~ carbóxi ou um grupo R^ 56^X^ 10^ (em que X^ 10^ e R^ 56^ são como definidos aqui); e seus sais, na fabricação de um medicamento para o uso na produção de um efeito de redução antiangiogênico e/ou da permeabilidade vascular em animais de sangue quente, processos para a preparação de tais compostos, composições farmacêuticas contendo um composto da fórmula (I) ou um sal deste farmaceuticamente aceitável como o ingrediente ativo e compostos da fórmula (1). Os compostos da fórmula (I) e seus sais farmaceuticamente aceitáveis inibem os efeitos da VEGF, uma propriedade de valor no tratamento de vários estados de doença incluindo o câncer e a artrite reumatóide.