COMPOSTO DE FÓRMULA GERAL, MÉTODO PARA O PREPARO DE UM COMPOSTO DA FÓRMULA, E, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA

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Abstract

COMPOSTO DE FÓRMULA GERAL, MÉTODO PARA O PREPARO DE UM COMPOSTO DA FÓRMULA, E, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA.A presente invenção se refere a compostos de fórmula geral (I), tautômeros, estereoisômeros, n-óxidos, sais farmaceuticamente aceitáveis e pró-fármacos dos mesmos, a processos para seu preparo, a composições farmacêuticas contendo tais compostos e a seu uso em terapia: sendo que: uma linha tracejada indica uma ligação opcional; X representa: um grupo heterocíclico insaturado de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo, alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3), -CN, -NO2, -N(R)2, e -SO2R (em que cada R é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3); um grupo cicloalquila C3-5 opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1 ou 2) substituintes independentemente selecionados dentre alquila C1-6 (de preferência alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), e alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3); ou um grupo arila opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), e alcóxi C1-6 (por exemplo C1-3 alcóxi); Y representa: um grupo arila ou heteroarila opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), e alcóxi C1-6 (por exemplo C1-3 alcóxi); um grupo heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído por um ou mais (por exemplo, 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre alquila C1-6 (de preferência alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), e alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3); ou um grupo cicloalquila C3-6 opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1 ou 2) substituintes independentemente selecionados dentre alquila C1-6 (de preferência alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), e alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3); e Z representa: um grupo arila opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3), -CN, -NO2, -OH, -N(R' )2 (em que cada R1 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2R2 (em que R2 é H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2N(R3)2 (em que cada R3 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), e -C(0)N(R4)2 (em que cada R4 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3, ou em que ambos os grupos R4, juntamente como átomo de nitrogênio intermediário, formam um anel heterocíclico saturado de 3 a 6 membros); um grupo heterocíclico mono ou bicíclico insaturado de 5 a 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl,Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3), -CN, -NO2, -OH, - N(R')2 (em que cada R1 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2R 2 (em que R2 é H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2N(R3 )2 (em que cada R3 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), e -C(O)N(R4)2 (em que cada R4 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3, ou em que ambos os grupos R4, juntamente com o átomo de nitrogênio intermediário, formam um anel heterocíclico saturado de 3 a 6 membros); com a condição: de que quando o composto é diferente de um N-óxido de Petição 870230000317, de 02/01/2023, pág. 107/108 fórmula (I), Z precisa ser substituído por ao menos um substituinteselecionado dentre -OH, -N(R3)2, -SO2N(R3) 2 e -C(O)N(R4)2, de preferência por ao menos um substituinte selecionado dentre -OH, -SO2N(R3)2 e -C(O)N(R4)2. Esses compostos encontram uso específico no tratamento e/ou prevenção de uma doença ou distúrbio que responde à inibição da tanquirase 1 e/ou 2, por exemplo um distúrbio que seja mediado por tanquirase 1 e/ou 2, como câncer. COMPOSTO DE FÓRMULA GERAL, MÉTODO PARA O PREPARO DE UM COMPOSTO DA FÓRMULA, E, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA. A presente invenção se refere a compostos de fórmula geral (I), tautômeros, estereoisômeros, n-óxidos, sais farmaceuticamente aceitáveis e pró-fármacos dos mesmos, a processos para seu preparo, a composições farmacêuticas contendo tais compostos e a seu uso em terapia: sendo que: uma linha tracejada indica uma ligação opcional; X representa: um grupo heterocíclico insaturado de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo, alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3), -CN, -NO2, -N(R)2, e -SO2R (em que cada R é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3); um grupo cicloalquila C3-5 opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1 ou 2) substituintes independentemente selecionados dentre alquila C1-6 (de preferência alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1- 3), e alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3); ou um grupo arila opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1- 3), e alcóxi C1-6 (por exemplo C1-3 alcóxi); Y representa: um grupo arila ou heteroarila opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), e alcóxi C1-6 (por exemplo C1-3 alcóxi); um grupo heterocíclico saturado de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído por um ou mais (por exemplo, 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre alquila C1-6 (de preferência alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), e alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3); ou um grupo cicloalquila C3-6 opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1 ou 2) substituintes independentemente selecionados dentre alquila C1-6 (de preferência alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1- 3), e alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3); e Z representa: um grupo arila opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3), -CN, -NO2, -OH, - N(R')2 (em que cada R1 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2R 2 (em que R2 é H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2N(R3)2 (em que cada R3 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), e -C(0)N(R4)2 (em que cada R4 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3, ou em que ambos os grupos R4, juntamente com o átomo de nitrogênio intermediário, formam um anel heterocíclico saturado de 3 a 6 membros); um grupo heterocíclico mono ou bicíclico insaturado de 5 a 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais (por exemplo 1, 2 ou 3) substituintes independentemente selecionados dentre halogênio (isto é, F, Cl, Br, I), alquila C1-6 (por exemplo alquila C1-3), haloalquila C1-6 (por exemplo haloalquila C1-3), alcóxi C1-6 (por exemplo alcóxi C1-3), -CN, -NO2, -OH, - N(R')2 (em que cada R1 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2R 2 (em que R2 é H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), -SO2N(R3)2 (em que cada R3 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3), e -C(O)N(R4)2 (em que cada R4 é independentemente H ou alquila C1-6, por exemplo H ou alquila C1-3, ou em que ambos os grupos R4 , juntamente com o átomo de nitrogênio intermediário, formam um anel heterocíclico saturado de 3 a 6 membros); com a condição: de que quando o composto é diferente de um N-óxido de fórmula (I), Z precisa ser substituído por ao menos um substituinte selecionado dentre -OH, -N(R3)2, -SO2N(R3)2 e -C(O)N(R4)2, de preferência por ao menos um substituinte selecionado dentre -OH, -SO2N(R3 )2 e - C(O)N(R4)2. Esses compostos encontram uso específico no tratamento e/ou prevenção de uma doença ou distúrbio que responde à inibição da tanquirase 1 e/ou 2, por exemplo um distúrbio que seja mediado por tanquirase 1 e/ou 2, como câncer.