PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DO ÁCIDO (R)-4-(1-(6-(4- (TRIFLUOROMETIL)BENZIL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANO-5- CARBOXAMIDO)-CICLOPROPIL) BENZÓICO OU UM SAL DO MESMO

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Abstract

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DO ÁCIDO (R)-4-(1-(6-(4- (TRIFLUOROMETIL)BENZIL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANO-5-CARBOXAMIDO)-CICLOPROPIL) BENZÓICO OU UM SAL DO MESMO. A presente invenção fornece um processo para preparar ácido (R)-6-(tert-butoxicarbonil)-6-azaspiro[2,5]octano-5- carboxílico (SM1), o referido processo compreendendo a etapa de: iv) converter um composto de fórmula (VII) num composto de fórmula (VIII) utilizando um reagente de Wittig num solvente adequado; v) reagir através da reação de Makosza o composto de Fórmula (VIII) usando bromofórmio e uma base adequada para obter o composto de ciclopropano de Fórmula (IX); e vi) remoção de átomos de bromo na presença de um agente redutor e uma base em um solvente alcoólico obtendo-se assim (SM1). A invenção se refere também a um processo para a conversão do composto (SM1) para a preparação do ácido (R)-4-(1-(6-(4-(trifluorometil)benzil)-6-azaspiro[2.5] octano-5-carboxamido)ciclopropil) benzóico (IV) ou um sal do mesmo. O sal é, preferencialmente, o sal de sódio, mais preferencialmente, a forma polimórfica A (R)-4-(1-(6-(4- (trifluorometil)benzil)-6-azaspiro[2.5]octano-5- carboxamido)-ciclopropil) benzoato de sódio tendo um espectro de DRX em pó com picos em valores do ângulo 2Theta ±0,2° de 4,3, 5,0, 5,8, 6,4, 7,1, 8,3, 8,7, 12,8, 15,3, 15,9.