CRISTAIS DE ANTICORPO ANTI-PD-1 HUMANO E MÉTODOS DE USO DOS MESMOS

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Abstract

CRISTAIS DE ANTICORPO ANTI-PD-1 HUMANO E MÉTODOS DE USO DOS MESMOS. A presente invenção fornece métodos para produzir um anticorpo monoclonal (mAb) anti-PD-1 cristalino, em que o mAb é pembrolizumabe ou uma variante de pembrolizumabe, compreendendo (1) misturar uma solução compreendendo (a) o mAb, (b) polietilenoglicol (PEG) e (c) um aditivo selecionado a partir do grupo que consiste em: cafeína, teofilina, 2? desoxiguanosina-5?-monofosfato, uma giberelina bioativa, e um sal farmaceuticamente aceitável da referida giberelina bioativa, para formar uma solução de cristalização, (2) incubar a solução de cristalização por um período de tempo suficiente para a formação do cristal; e (3) opcionalmente colher o mAb anti-PD-1 cristalino da solução. Em modalidades específicas, o PEG é PEG 3350 e o aditivo é cafeína. A invenção também se refere aos novos cristais de mAb anti-PD-1 humano produzidos pelos métodos descritos na presente invenção. A caracterização de suspensões cristalinas redissolvidas usando vários métodos bioquímicos mostrou que as propriedades biofísicas dos cristais de mAb redissolvidos foram compatíveis com a amostra de partida de anticorpo intacto. Os cristais e métodos da invenção são passíveis de múltiplas aplicações farmacêuticas tais como purificação, armazenamento, formulação, e liberação de fármaco.