MÉTODOS E COMPOSIÇÕES PARA TRANSDUZIR E EXPANDIR LINFÓCITOS E REGULAR A ATIVIDADE DOS MESMOS

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Priority claims

Abstract

A presente revelação fornece métodos para modificar geneticamente linfócitos e métodos para realizar terapia celular adotiva que incluem transduzir células T e/ou células NK. Os métodos podem incluir molécula (ou moléculas) de RNA inibidora e/ou polipeptídeos de sinalização geneticamente modificados que podem incluir um elemento linfoproliferativo e/ou um receptor de antígeno quimérico (CAR), por exemplo, um CAR biológico restrito ao microambiente (MRB-CAR). Os elementos adicionais de tais polipeptídeos de sinalização geneticamente modificados são fornecidos no presente documento, como aqueles que acionam a proliferação e elementos reguladores da mesma, assim como partículas retrovirais recombinantes incompetentes em replicação e linhagens de célula de empacotamento e métodos para produzir as mesmas. Inúmeros elementos e métodos para regular células T e/ou células NK transduzidas e/ou geneticamente modificadas são fornecidos, como, por exemplo, aqueles que incluem riboswitches, MRB-CARs, domínios de reconhecimento e/ou agentes de modulação de pH.