CONJUGADO DE DROGA E ANTICORPO, MOLÉCULA DE LIGAÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E USO

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Abstract

A presente invenção se refere a moléculas de ligação a B7-H3 inovadoras capazes de se ligarem a B7-H3 humano e não humano e, em particular, a essas moléculas que são reativas de maneira cruzada com B7-H3 de um primata não humano (por exemplo, um macaco Cynomolgus). A invenção adicionalmente pertence a moléculas de ligação a B7-H3 que compreendem Domínios Variáveis de Cadeia Leve e/ou Variáveis de Cadeia Pesada (VH) que foram humanizados e/ou desimunizados, de modo a apresentar uma imunogenicidade reduzida mediante a administração a indivíduos receptores. A invenção particularmente pertence a moléculas biespecíficas, triespecíficas ou multiespecíficas de ligação a B7-H3, incluindo diacorpos biespecíficos, BiTEs, anticorpos biespecíficos, moléculas de ligação trivalentes etc. que compreendem: (i) esses Domínios Variáveis de ligação a B7-H3 e (ii) um domínio capaz de ligação a um epítopo de uma molécula presente na superfície de uma célula efetora. A invenção também se refere a composições farmacêuticas que contêm quaisquer dessas moléculas de ligação a B7-H3, e a métodos envolvendo o uso de quaisquer dessas moléculas de ligação a B7-H3 no tratamento de câncer e outras doenças e condições. A invenção também pertence particularmente a uma molécula que compreende o domínio de ligação a B7-H3 humano de um anticorpo de B7-H3 anti-humano humanizado conjugado a pelo menos uma parte de droga (um B7-H3-ADC). A invenção também é direcionada a composições farmacêuticas que contêm esses B7-H3-ADCs, e a métodos envolvendo o uso de quaisquer desses B7-H3-ADCs no tratamento de câncer e outras doenças e condições.