MÉTODO PARA PREPARAR UMA CÉLULA T ENGENHEIRADA, CÉLULA T ENGENHEIRADA, E SEUS USOS

IPC Classification

Priority claims

Abstract

MÉTODO PARA GERAR CÉLULAS T COMPATÍVEIS PARA O TRANSPLANTE ALOGÊNICO.A presente invenção refere-se às células T engenheiradas, aos métodos para a sua preparação e ao seu uso como medicamento, particularmente para a imunoterapia. As células T engenheiradas da invenção são caracterizadas pela expressão da beta 2-microglobulina (B2M) e/ou do transativador do complexo principal de histocompatibilidade de classe II (CIITA) ser inibida, p.ex., usando endonucleases de corte raro capazes de inativar seletivamente, por clivagem do DNA, o gene que codifica a B2M e/ou o CIITA, ou usando moléculas de ácido nucleico que inibem a expressão de B2M e/ou CIITA. Para ainda tornar a célula T não alorreativa, pelo menos um gene que codifica um componente do receptor de célula T é inativado, p.ex., usando uma endonuclease de corte raro capaz de inativar seletivamente, por clivagem do DNA, o gene que codifica o dito componente do TCR. Além disso, a expressão do polipeptídeo imunossupressor pode ser efetuada sobre estas células T modificadas, para prolongar a sobrevivência destas células T modificadas no organismo hospedeiro. Tal célula T modificada é particularmente adequada para os transplantes alogênicos, especialmente porque ela reduz tanto o risco de rejeição pelo sistema imune do hospedeiro, quanto o risco de desenvolver a doença do enxerto versus hospedeiro. A invenção abre o caminho para estratégias de imunoterapia padrões e adotivas disponíveis usando Células T para tratar câncer, infecções e doenças autoimunes.