RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO MULTICADEIA E USOS DESTES

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Abstract

Abstract:MULTI-CHAIN CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR AND USES THEREOFThe present invention relates to the generation of chimeric antigen receptors (CAR) referred to as multi-chain CARs. Such CARs, which aim to redirect immune cell specificity and reactivity toward a selected target exploiting the ligand-binding domain properties, comprise separate extracellular ligand binding and signaling domains in different transmembrane polypeptides. The signaling domains are designed to assemble in juxtamembrane position, which forms flexible architecture closer to natural receptors, that confers optimal signal transduction. The invention encompasses the polynucleotides, vectors encoding said multi- chain CAR and the isolated cells expressing them at their surface, in particularly for their use in immunotherapy. The invention opens the way to efficient adoptive immunotherapy strategies for treating cancer and viral infections.Tradução do resumoRESUMOPatente da Invenção: RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO MULTICADEIA E USOS DESTES.A presente invenção refere-se à geração de receptores de antígeno quimérico multicadeia (CAR) referidos como CARs. Tais CARs, que auxiliam a redirecionar a especificidade e a reatividade da célula imune em direção a um alvo selecionado explorando as propriedades dos domínios de ligação ao ligante, compreendem domínios extracelulares de ligação ao ligante e de sinalização separados em polipeptídeos de transmembrana diferentes. Os domínios sinalizadores são projetados para serem arranjados em posição justaposta à membrana, que formam arquitetura flexível mais próxima de receptores naturais, que conferem transdução ótima de sinal. A invenção engloba os polinucleotídeos, os vetores que codificam o dito CAR multicadeia e as células isoladas que os expressam em sua superfície, em particular para seu uso na imunoterapia. A invenção abre caminho para estratégias de imunoterapia adotadas eficientes para tratamento de câncer e infecções virais.