NOVO PROCESSO PARA A SÍNTESE DE TAPENTADOL E INTERMEDIÁRIOS DO MESMO

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Abstract

NOVO PROCESSO PARA A SÍNTESE DE TAPENTADOL E INTERMEDIÁRIOS DO MESMO. O objeto da presente invenção é um novo processo para as sínteses de tapentadol, tanto como base livre e na forma de cloridrato, o qual compreende a etapa de alquilação da cetona (VII) para obter o composto (VIII), como representando no Diagrama 1, com alta estereosseletividade devido à presença do grupo benzila como substituinte do grupo amino. Foi surpreendentemente verificado que esta substituição desloca o equilíbrio ceto-enol para o enantiômero desejado e amplifica a capacidade do presente estereocentro no composto (VII) para orientar a adição nucleofílica do composto organometálico na caronila para o esteroisômero desejado. Esta substituição permite, assim, a obtenção de um aumento considerável nos rendimentos nesta etapa, e, consequentemente, permite aumentar significativamente o rendimento global de todo o processo de síntesee de tapentadol. Um outro objeto da presente invenção é constituído pela base livre de tapentadol em forma sólida, obtenível por meio do processo da invenção. Ainda um outro objetivo da presente invenção é representado pelas formas cristalinas I e II da base livre de tapentadol. Um outro objeto da presente invenção é a mistura das formas cristalinas I e II da base livre de tapentadol.