PEPTÍDEO INIBIDOR DA BETA-SECRETASE 1 PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS NEUROLÓGICAS

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Abstract

PEPTÍDEO INIBIDOR DA BETA-SECRETASE 1 PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS NEUROLÓGICAS. A presente invenção se refere a um novo peptídeo inibidor da enzima beta-secretase 1 (BACE-1) e seu uso no tratamento de doenças neurológicas com depósito de peptídeo amiloide, como a Doença de Alzheimer (DA), Doença de Parkinson, demência vascular, demência com corpos de Lewy, esclerose lateral amiotrófica e síndrome de Down. O peptídeo base é de origem marinha, e foi otimizado para melhorar a sua ligação na BACE-1, além de ser mais hidrofóbico, passível de atravessar a barreira hematoencefálica e ter baixa toxicidade. Para essa otimização, foram substituídos ou removidos aminoácidos da sequência original, e os novos peptídeos foram testados por ancoragem molecular para avaliar sua ligação na enzima, além de serem calculadas as propriedades físico-químicas. Dentre várias sequências obtidas, foi selecionada uma inédita, com ligação no sítio ativo da enzima e hidrofóbico, apto a atravessar membranas, incluindo a barreira hematoencefálica, parâmetro importante considerando a aplicação para doenças neurológicas. O novo peptídeo não apresentou similaridade com qualquer outro peptídeo descrito, sendo, portanto, uma sequência inédita. O peptídeo foi sintetizado e, quando incubado com a BACE-1, inibiu a atividade da enzima, com um baixo valor de Ki. Com isso, apresentamos um novo peptídeo com características apropriadas para um medicamento, que não causa toxicidade e potente inibidor de BACE-1, enzima chave para o desenvolvimento de doenças neurológicas.