PROCESSO DE SINTETIZAÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS ÚTEIS DE COMPOSTOS DE IMIDAZOL SUBSTITUIDOS

Classificação IPC

Prioridades unionistas

Resumo técnico

Patente de Invenção "PROCESSO DE SINTETIZAÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS ÚTEIS DE COMPOSTOS DE IMIDAZOL SUBSTITUÍDOS" referente a um processo para a preparação de intermediários do imidazol, o qual compreende uma condensação de amônia líquida a alta pressão de um alquilimidato de alquila com dihidroxiacetona para proporcionar 2-alquila-5-hidroximetilizadois, A posterior alquilarilação-N e a oxidação proporcional-alquilaril-2-alquila-5-formilimidazois. Não obstante este processo produza os intermediários do imidazol-chaves necessários para a preparação de imidazois antagonistas receptores II da angiotensina consoante aqui descritos, a etapa de alta pressão limita a quantidade de compostos que podem ser produzidos mediante a utilização deste método. Por conseguinte, há uma necessidade a quanto a um método alternativo para a preparação de intermediários do imidazol segundo uma escala comercial. Um desafio adicional no desenvolvimento de um processo alternativo, constitui-se no fato de que a síntese regioespecífica dos imidazois substituídos não se constitui em uma operação retilínea para diante. Existem poucas sínteses, as quais resultam na formação exclusiva da substituição 1,2,5- na cadeia do imidazol. Foi agora verificado que os intermediários do formilimidazol-5- podem ser preparados mediante a reação de um 2-halo-2-propenal-3-éter-alquila,-3-tioéteralquila, ou -3-amina com um composto N- (1-iminoalquila)aminoalquilaril, para a produção dos mencionados dos intermediários de forma eficiente e apresentando elevado rendimento e pureza elevada. A eficiência do processo e a qualidade e os rendimentos dos intermediários do imidazol são particularmente importantes quando da preparação de compostos em larga escala para uso terapêutico. A presente invenção processo para a preparação de um composto da Fórmula (I): (I) no qual: R^ 1^ trata-se de hidrogênio, fneil, bifenil, ou naftil, com cada grupo sendo substituído ou não por um ou mais substitutos selecionados do Cl, Br, F, I, C~ 1~-C~ 6~alquila, nitro, A-CO~ 2~R^ 6^, tetrazol-5-yl, C~ 1~-C~ 6~alquila, SO~ 2~NHR^ 6^, NHSO~ 2~R^ 6^ , SO~ 3~H, CONR^ 6^R^ 6^, CN, SO~ 2~C~ 1~-C~ 6~alcoxi, hidroxi, SC~ 1~-C~ 6~alquila, NHSO~ 2~R^ 6^, PO)OR^ 6^)~ 2~, NR^ 6^R^ 6^, NR^ 6^COH, NR^ 6^COC~ 1~-C~ 5~ALQUILA, NR^ 6^CON(R^ 6^)~ 2~, NR^ 6^COW, W, SO~ 2~W, R^ 2^ trata-se de hidrogênio, C~ 2~-C~ 10~alquila, C~ 3~-C10alquenil, C~ 3~-C~ 10~alquinil, C~ 3~-C~ 6~cicloalquila, ou (CH~ 2~)~ 0-8~fenil não substituído por de um a três substitutos selecionados do C~ 1~-C~ 6~alquila, nitro, Cl, Br, F, I, hidroxi, C~ 1~-C~ 6~alcoxi, NR^6^R^ 6^, CO~ 2~R^ 6^, CN, CONR^ 6^R^ 6^, W, tetrazol-5-yl, NR^ 6^COC~ 1~-C~ 6~alquila, NR^ 6^COW, SC~ 1~-C~ 6~alquila, SO~ 2~W, ou SO~ 2~C~ 1~-C~ 6~alquila; W trata-se de C~ q~F~ 2q+1~ , no qual q é de 1-3; A trata-se de -(CH~ 2~)~ n~-, -CH=CH, -O(CR^ 4^R^ 5^)~ m~-, ou S(CR^ 4^R^ 5^)~ m~-; cada R^ 4^, R^ 5^ tratando-se independentemende de hidrogênio, C~ 1~-C~ 6~alquila (não substituída ou substituída pelo fenil, bifenil, naftil ou C~ 3~-C~ 6~cicloalquila), fenil, bifenil ou naftil (cada um dos quais não é substituído ou substituído por de ' um a três substitutos selecionados do Cl, Br, I, F, C~ 1~-C~ 6~alquila, (C~ 1~-C~ 5~alquenil)CH~ 2~, (C~ 1~-C~ 5~alquinil)CH~ 2~, C~ 1~-C~ 2~alcoxi, C~ 1~-C~ 6~alquitio, NO~ 2~, CF~ 3~, CO~ 2~R^ 6^ , ou OH), C~ 3~-C~ 6~cicloalquila ou fenil (C~ 1~-C~ 2~alquila) não substituída ou substituída pelo fenil; cada R^ 6^ trata-se independentemente de hidrogênio, C~ 1~-C~ 6~alquila, ou )CH~ 2~)~ n~fenil; cada n independentemente é de 0-4; e cada m independentemente é de 1-4; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, o qual compreende a reação de um composto da förmula (II): (II) na qual: R^ 1^ , R^ 2^ e n apresentam-se da forma como acima definidos para a Fórmula (I) com um composto da Fórmula (III): (III) na qual: X trata-se de Cl, Br, F e I; e Y trata-se de -OR^ 3^, -SR^ 3^, ou -N(R^ 3^)~ 2~, na qual R^ 3^ trata-se de C~ 1~-C~ 6~alquila, sob condições básicas e no solvente, e posteriormente, formando opcionalmente um sal farmaceuticamente aceitável.