MÉTODOS E COMPOSIÇÕES PARA EDIÇÃO SIMULTÂNEA DE AMBAS AS FITAS DE SEQUÊNCIA ALVO DE NUCLEOTÍDEOS DE FITA DUPLA

Classificação IPC

Prioridades unionistas

Resumo técnico

MÉTODOS E COMPOSIÇÕES PARA EDIÇÃO SIMULTÂNEA DE AMBAS AS FITAS DE SEQUÊNCIA ALVO DE NUCLEOTÍDEOS DE FITA DUPLA. A presente divulgação fornece sistemas, composições e métodos para editar simultaneamente ambas as fitas de uma sequência de DNA de fita dupla em um sítio alvo a ser editado. Em alguns aspectos, os sistemas compreendem um primeiro e um segundo complexos de editor principal, em que cada um dentre o primeiro e o segundo complexos de editor principal compreende (1) um editor principal que compreende (i) uma proteína de ligação de DNA programável de ácido nucleico (napDNAbp) e (ii) um polipeptídeo com atividade de DNA polimerase dependente de RNA; e (2) um pegRNA que compreende uma sequência espaçadora, um núcleo de gRNA, um molde de síntese de DNA e um sítio de ligação de primer, em que o molde de síntese de DNA codifica uma sequência de DNA desejada ou um complemento da mesma, em que a sequência de DNA desejada e o complemento da mesma formam um duplexo que compreende uma porção editada que se integra ao sítio alvo a ser editado. Em alguns aspectos, os sistemas compreendem um primeiro, um segundo, um terceiro e um quarto complexo de editor principal, cada um compreendendo um editor principal e um PEgRNA. Também são fornecidos neste documento métodos para editar simultaneamente ambas as fitas de uma sequência de DNA de fita dupla em um sítio alvo a ser editado. São ainda fornecidos aqui composições farmacêuticas, polinucleotídeos, vetores, células e kits.