MÉTODO E BIBLIOTECA DE ANTICORPO

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Resumo técnico

MÉTODO E BIBLIOTECA DE ANTICORPO. Esta divulgação se refere a métodos de geração de bibliotecas de anticorpo, bibliotecas de anticorpo produzidas usando tais métodos, e anticorpos variantes. Atualmente, os métodos de melhorar ligação de anticorpo (ensaios de maturação de afinidade) requerem a triagem de vastas bibliotecas de variantes de anticorpo (geralmente >1010) para identificar uma pequena fração de variantes com características melhoradas. A presente invenção envolve tomar a sequência de nucleotídeo da região determinante de estrutura e complementaridade de um anticorpo alvo e identificar motivos que seriam reconhecidos por desaminação de enzimas de hipermutação somática. Uma pequena biblioteca de variantes é, então, criada incorporando uma ou mais dessas mutações. Verificou-se que uma razão relativamente alta das variantes têm uma afinidade aumentada. A técnica da presente invenção foi demonstrada nos anticorpos trastuzumabe e Catepsina S, e as variantes produzidas também são reivindicadas.