ANTICORPOS COM LIGAÇÃO A ANTÍGENO DEPENDENTE DE PH

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Resumo técnico

ANTICORPOS COM LIGAÇÃO A ANTÍGENO DEPENDENTE DE PH. A presente invenção refere-se a anticorpos com ligação dependente de pH a seu antígeno, de modo que a afinidade pela ligação a antígeno em um pH fisiológico (isto é, pH de 7,4) seja maior do que em um pH endossômico (isto é, pH de 6,0 ou 5,5). Em outras palavras, a proporção de K~ D~ ou K~ OFF~ em um pH de 5,5/pH de 7,4 ou em um pH de 6,0/ pH de 7,4 é maior do que oscila entre 2,3,4,8,10,16,20,30,40 ou 100 ou mais. Tais anticorpos dependentes de pH se dissociam de preferência, do antígeno no endossomo. Isso pode aumentar meia-vida do anticorpo, quando comparado com anticorpos com K~ D~S equivalentes em um pH de 7,4, mas sem ligação dependente de pH, quando o antígeno é um que sofre eliminação mediada por antígeno (por exemplo, PCSK9). Anticorpos com ligação dependente de pH podem diminuir a meia-vida total do antígeno quando o antígeno sofre eliminação reduzida quando ligado ao anticorpo (por exemplo, IL6). Anticorpos com ligação dependente de pH podem também prolongar a diminuição no antígeno o qual não está ligado a anticorpo. Isso pode ser importante quando de antagonismo de um antígeno-alvo presente, tipicamente, em altos níveis (por exemplo, lgE, DKK1, C5 e SOST). Além disso, tais anticorpos podem aumentar a meia-vida do antígeno quando o antígeno é um receptor e o receptor tem eliminação aumentada quando ligado ao anticorpo (por exemplo, receptor de GMCSF).