VETOR DE DNA RECOMBINANTE, PROCESSO PARA A SUA PRODUÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, MÉTODOS, MODELO PATOLÓGICO ANIMAL, PROCESSO PARA PRODUÇÃO DE POLIPEPTÍDEO RECOMBINANTE, POPULAÇÃO DE CÉLULAS, PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE PROTEÍNA E ADENOVÍRUS RECOMBINANTE DEFICIENTE DE REPLICAÇÃO

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Priority claims

Abstract

Patente de Invenção para: "VETOR DE DNA RECOMBINANTE, PROCESSO PARA SUA PRODUÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, MÉTODOS, MODELO PATOLÓGICO ANIMAL, PROCESSO PARA PRODUÇÃO DE POLIPEPTÍDEO RECOMBINANTE, POPULAÇÃO DE CÉLULAS, PROCESSO PARA PRODUÇÃO DE PROTEÍNA E ADENOVÍRUS RECOMBINANTE DEFICIENTE DE REPLICAÇÃO" . A transferência de forma segura e eficaz o DNA terapêutico para o sistema nervoso central é um grande desafio no desenvolvimento de terapias ativas em doenças cerebrais. Foram feitas investigações preliminares com alguns vetores, mais particularmente vetores retrovirais e vetores derivados da herpes simples. Entretanto, a utilidade desses veículos de transferência de gene tem sido até o momento, limitada. Na maioria dos casos, os vetores retrovirais não são úteis pois não são capazes de infectar células pós-mitóticas, incluindo a maioria das células nervosas (1). Os vetores derivados de herpes simples infectam as células nervosas, mas os problemas de patogenicidade e estabilidade da expressão do gene continuam sem solução (2,3). Além disso, os vetores derivados da herpes simples provaram ter limitada eficácia de expressão. Em um artigo mais recente (4) os autores se referem à expressão de curta duração reportada previamente dos vetores derivados do HSV-1, pois a maioria dos promotores utilizados foram somente ativos durante a fase aguda da infecção viral (menos que 10 dias após a infecção). Eles revelaram a expressão de um gene de b-glucoronidase em uma célula do sistema nervoso central sob o controle do promotor LAT normalmente associado com a sequência de transcrição associada à latência (LAT) do vírus. Mas os autores também reportam que, embora seus experimentos demonstraram a possibilidade de uso do promotor LAT para expressão de longa duração de genes externos em células do sistema nervoso central para corrigir uma deficiência enzimática genética em células infectadas, pouquíssimas células foram corrigidas para alterar o fenótipo da doença. Consequentemente, seu sistema de vetor precisava ser aperfeiçoado para corrigir células suficientes para obter um efeito clinicamente significativo. A invenção tem por objetivo superar as dificuldades e prover sistemas de vetor mais eficazes capazes de distribuir genes externos e, onde for apropriado, seus produtos de transcrição ou produtos de expressão diretamente às células do sistema nervoso central, particularmente para células diferenciadas pela terminação, que não podem se proliferar. Um objetivo mais particular da invenção é também permitir uma ampla distribuição desses sistemas de vetor por todo o tecido nervoso a ser infectado, enquanto ainda permanece substancialmente confinado a ele.