PEPTÍDEOS COM MODIFICAÇÕES NO TÉRMINO N COM AÇÃO ANTAGONÍSTICA DE BRADIQUININA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção: "PEPTÍDEOS COM MODIFICAÇÕES NO TÉRMINO N COM AÇÃO ANTAGONÍSTICA DE BRADIQUININA" . Descrevem-se peptídeos da fórmula I Z - P - A - B - C - E - F - K -(D)Q - G - M - F'- I (I), na qual sognificam: Z (clico)-alc(ano)ílo(sulfonilo) eventualmente substatuído, (c1-c8)-alcoxicarbonilo, (hetero)ar(o)il(sulfonilo), carbamoílo, P uma ligação directa ou um radical II -NR2-(U)-CO- (II0 no qual R2 é igual a H, metilo ou um grupo protector de uretano, U significa (ciclo)(aril)(alquilideno, (hetero) a-rilideno, ou (CHR3)n, R3 significa hidrogénio, (ciclo),alquilo, (hetero)arilo ou em que R2 e R3 formam juntamente com os átomos que os portam um sistema cúclico; A é difinido como P; B repreeenta um aminiácido básico na configuração L ou D, C representa um composto da fórmula IIIa ou III b G'-G'-Gly / G'-NH-(CH~2)~p-CO na qual p é 2 a 8 e G'independente entre si um radical da fórmula IV -NHa-CHR5-CO- na qual R4 e R5 formam, juntamente com os átomos que os portam, um sistema cíclico heterocíclico; E representa um radical de um aminoácido alifático ou alicíclico-alifático, básico, ácido ou neutro; F significa, independentes entre si, o radical de um aminoácido alifático ou aromático básico, ácido ou neutro, ou representa um aligação directa; (D)Q representa D-Tic, D-Phe, D-Dic, D-Thi ou D-Nal, ou representa um radical da fórmula V na qual X representa O, S ou uma ligação directa e R é igual a H, (ciclo)laquilo ou aril(alquilo). G é definido com G' acima ou significa um aligação directa; F' é definido como F, significa u radical -NH-(CH2)q-, com q = 2 a 8, ou, se G ão significa uma ligação directa, pode representar uma laigação directa, e I é -OH, -NH1 ou NHC2H5; K significa o radical -NH-(CH2) x-CO- com x = 1 - 4 ou representa uma ligação directa, e M é definido como F bem como os seus sais fisiologicamente inócuos. Estes compostos têm excelente ação antagonística de bradiquinina. Obtêm-se os compostos, convertendo-se um fragmento com grupo carboxilo C-terminal livre ou o seu derivado activado com o fragmento correspondente com grupo amino N-terminal livre, ou construindo-se o peptídeo progressivamente, dissociando-se no composto assim obtido eventualmente um ou vários protectores introduzidos temporariamente para a protecção de outras funções e transformando-se os compostos da fórmula I assim obtidos eventualmente no seu tal fisiologicamente inócuo.