COMBINAÇÃO DE (A) METOTREXATO E (B) UM INIBIDOR DE DHODH NÃO-HEPATOTÓXICO, USO DE UMA COMBINAÇÃO, PRODUTO, CONJUNTO, EMBALAGEM E MÉTODO DE TRATAMENTO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

COMBINAÃÃO DE (A) METOTREXATO E (B) UM INIBIDOR DE DHODH NÃO- HEPATOTÃXICO, USO DE UMA COMBINAÃÃO, PRODUTO, CONJUNTO, EMBALAGEM E MÃTODO DE TRATAMENTO.A presente invenção proporciona uma combinação que compreende (a) metotrexato e (b) um inibidor de DHODH não- hepatotóxico de fórmula (I):em que: R1 é selecionado a partir do grupo que consiste de átomos de hidrogênio, átomos de halogênio, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, -CF3 e -OCF3, R2 é selecionado a partir do grupo que consiste de átomos de hidrogênio, átomos de halogênio e grupos alquila C1-C4, R3 é selecionado a partir do grupo que consiste de - COOR', -CONHR', tetrazolila, grupos -SO2NHR5 e -CONHSO,R5, em que R' é selecionado a partir do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio e grupos alquila C1-C4 lineares ou ramificados, R4 é selecionado a partir do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio e um grupo alquila Cl-C4, R9 é selecionado a partir do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio e um grupo fenila, gl representa um grupo selecionado a partir de N e CR6 em que R6 é selecionado a partir do grupo que consiste de átomos de hidrogênio, átomos de halogênio, alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, -CF3, -OCF3, heteroarila C5-C7 contendo N monocíclica, grupos heterociclila C3-C7 contendo N monocíclicos e grupos arila C6-C10 cujos grupos arila C6-C10 são opcionalmente substituídos com urri ou mais substituintes selecionados a partir de átomos de halogênio e grupos alquila Cl- C4, g2 representa um grupo selecionado a partir de: um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, um átomo de halogênio, um grupo cicloalquila C3-C4, um grupo alcóxi C1-C4 e - NR"Rb, em que R" representa um grupo alquila C1-C4 e Rb é selecionado a partir do grupo que consiste de grupo alquila C1-C4 e grupo alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, ou Ra e Rb juntos com o átomo de nitrogênio ao qual os mesmos são ligados formam um anel heterocíclico de 6 a 8 membros saturado opcionalmente contendo um átomo de oxigênio como um heteroátorno adicional, um anel heteroaromático de 5 a 10 membros monocíclico ou bicíclico contendo um ou mais átomos de nitrogênio que são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes selecionados a partir de átomos de halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C4, cicloalcóxi C3-C4, -CF3, -OCF3, e -CONR'R8, em que R' e Rb são independentemente selecionados a 25 partir de átomo de hidrogênio, grupos alquila C1-C4 lineares ou ramificados, grupos cicloalquila C3-C7, ou R' e R8 juntos com o átomo de nitrogênio ao qual os mesmos são ligados formam um grupo de fórmula em que n é um número inteiro a partir de 0 a 3, e um grupo fenila que é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de átomos de halogênio, alquila C1-C4, hidroxila, alcóxi C1-C4, cicloalquila C3- C,, cicloalcóxi C3-C4, ciano, -CF3, -OCF3, -CONR'R8, e grupos oxadiazolila, triazolila, pirazolila e imidazolila, cujos grupos oxadiazolila, triazolila, pirazolila e imidazolila são opcionalmente substituídos por alquila C1-C4 ou grupos cicloalquila C3-C7 e em que R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de átomo de hidrogênio, grupos alquila Cl-C4 lineares ou ramificados, grupos cicloalquila C3-C7, ou R7 e R8 juntos com o átomo de nitrogênio ao qual os mesmos são ligados formam um grupo de fórmula em que n é um número inteiro a partir de 0 a 3 ou, quando gl representa CR6, g2 junto com R6 forma um grupo carbocíclico C5-C10 não aromático ou um grupo arila C6-C10v 20 e os sais farmaceuticamente aceitáveis e N-óxidos dos mesmos.