Composto derivado de quinazolina de mtki, uso do mesmo, inibidor de cinase e composição farmacêutica

IPC Classification

Priority claims

Abstract

DERIVADOS DE QUINAZOLINA DE MTKI. A presente invenção refere-se aos compostos de fórmula as formas de N-óxido, os sais de adição farmaceuticamente aceitáveis e as formas estereoquimicamente isoméricas destes, em que Z representa NH; Y representa -C~ 3-9~alquil-,-C~ 1-5~alquil-NR¹³-C~ 1-5~alquil-, -C~ 1-5~alquil-NR^ 14^-CO-C~ 1-5~alquil-, -C~ 1-2~alquil-NR²¹-H~ 2~CO-NH-C~ 1-3~alquil-ou -C~ 1-2aIquil-NR²³-CO-CR^ 16^R^ 17^-NH-; X¹ representa O ou -O-C~ 1-2~alquil-; X² representa uma ligação direta, C~ 1-2~alquiIa, -CO-C~ 1-2~aIquiIa ou NR¹²-C~ 1-2alquila; R¹ representa hidrogênio ou halo; R² representa halo, acetileno ou Het¹ R³ representa hidrogênio ou ciano; R^ 4^ representa Ar^ 4^-C~ 1-4~ alqui- lóxi, C~ 1-4~alquiIóxi- ou C~ 1-4~aIquilóxi substituído com um ou quando possível dois ou mais substituintes selecionados de Het², NR^ 7^R^ 8^, hidróxi e C~ 1-4~ alqui- lóxi-C~ 1-4~alquilóxi-; R^ 7^ representa hidrogênio ou C~ 1-4~alquila; R^ 8^ representa C~ 1-4~alquila substituída com NR^ 25^R^ 26^ ou C~ 1-4~alquilsulfonila; R¹² representa hidrogênio ou C~ 1-4~alquil-; R¹³ representa Ar^ 6^- sulfonila ou C~ 1-6~alquiloxicarbonila opcionalmente substituída com fenila; R^ 16^ e R^ 17^ representa hidrogênio, C~ 1-4~alquila ou R^ 16^ e R^ 17^ consi- derados juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados de uma C~ 3-6~cicloalquila; R²³ representa C~ 1-4~alquila e R²³ representa hidrogênio quando R^ 16^ e R^ 17^ considerados juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados de uma C~ 3-6~cicloaIquila; R^ 25^, R^ 26^, R^ 27^ e R^ 28^ cada um independentemente representam hidrogênio ou C~ 1-4~alquilcarbonila; Het¹ representa 2-bora-1 ,3-dioxolanila; Het² representa piperidi- nila, piperazinila, morfolinila, tiomorlolinila ou 1,1-dioxotiomorfolinila em que o referido Het² é opcionalmente substituído com C~ 1-4~alquiloxicarbonila ou NR^ 27^R^ 28^-C~ 1-4~alquila; Ar^ 4^ e Ar^ 5^ representa fenila; Ar^ 6^ representa fenila opcionalmente substituída com nitro.