CONJUGADOS POLIMÉRICOS DE INTERFERON-BETA COM POTÊNCIA BIOLÓGICA AUMENTADA

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Abstract

"CONJUGADOS POLIMÉRICOS DE INTERFERON-BETA COM POTÊNCIA BIOLÓGICA AUMENTADA". São proporcionados métodos para a síntese de conjugados poliméricos de citocinas e seus antagonistas de ligação a receptores, especialmente um interferon-beta não glicosilado, conjugados estes que conservam uma potência biológica anormalmente alta. A preparação dos conjugados poliméricos de acordo com os métodos da presente invenção diminui ou evita a inibição estérica das interações entre receptores-ligantes que comumente resulta da ligação dos polímeros às regiões de ligação a receptores das citocinas, assim como aos seus análogos agonísticos e antagonísticos. A invenção também proporciona conjugados e composições produzidos por tais métodos. Os conjugados da presente invenção conservam um nível alto de potência biológica comparados àqueles produzidos por métodos tradicionais de acoplamento de polímeros que não são visados para evitar os domínios de ligação a receptores das citocinas. Nos ensaios in vitro, a potência biológica dos conjugados de interferon-beta não glicosilado da presente invenção é substancialmente maior do que aquela do interferon-beta não conjugado e é similar àquela do interferon-beta-1a que está glicosilado. Os conjugados da presente invenção também exibem uma meia-vida prolongada in vivo comparados à citocina não conjugada correspondente. A presente invenção também proporciona kits compreendendo tais conjugados e/ou composições, e métodos de uso de tais conjugados e composições em uma variedade de aplicações diagnósticas, profiláticas, terapêuticas e de bio-processamento, incluindo o tratamento de esclerose múltipla.