USO DE DERIVADOS DE 4-H-1-BENZOPIRAN-4-ONA COMO INIBIDORES DE PROLIFERAÇÃO DE CÉLULAS DE MÚSCULOS LISOS

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Abstract

"USO DE DERIVADOS DE 4-H-1-BENZOPIRAN-4-ONA COMO INIBIDORES DE PROLIFERAÇÃO DE CÉLULAS DE MÚSCULOS LISOS". A proliferação de células de músculos lisos (SMC) é um componente crítico da formação neo-íntima em muitos modelos animais de lesão vascular, e também em muitas lesões humanas. A inibição do ciclo celular por técnicas de transferência de genes pode bloquear a proliferação de SMC e a formação de lesões em muitos modelos animais, embora esses métodos não sejam ainda aplicáveis no tratamento de doenças humanas. O flavopiridol é um inibidor de cinase dependente de ciclina potente, disponível oralmente, recém-identificado. Tendo em vista o papel da proliferação de células de músculos lisos (SMC) em doenças vasculares, foram testados os efeitos do flavopiridol, um inibidor de cinase dependente de ciclina, recém-identificado, no crescimento de SMC in vitro e in vivo. O flavopiridol (75 nmoles/l) bloqueou, potentemente, a proliferação de SMC, um efeito que estava associado com a regulação descendente da atividade de cinase dependente de ciclina e a expressão de genes relativa ao ciclo celular. Foram examinados os efeitos do flavopiridol na proliferação de SMC in vivo no modelo de lesão de carótidas de ratos. O flavopiridol (5 mg/kg) diminuiu a extensão neo-íntima por 35% e 39% em 7 e 14 dias, respectivamente, após lesão por balão. O flavopiridol pode ser uma ferramenta terapêutica potencial no tratamento de lesões vasculares ricas em SMC. Os derivados de 4-H-1-benzopiran-4-ona inibem a proliferação de células de músculos lisos em baixos níveis de dosagem.