PROCESSO PARA OBTENÇÃO DE LIPOSSOMAS CONJUGADOS A ANFOTERICINA B CONTENDO DICETILFOSFATO, FORMULAÇÃO E USOS

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Abstract

PROCESSO PARA OBTENÇÃO DE LIPOSSOMAS CONJUGADOS A ANFOTERICINA B CONTENDO DICETILFOSFATO, FORMULAÇÃO E USOS. A presente tecnologia trata-se de um processo para obtenção de uma formulação da anfotericina B (AmB) em lipossomas contendo dicetilfosfato (DCP) baseado na incorporação do fármaco na membrana de lipossomas pré-formados, que combina os efeitos do pH na solubilidade da anfotericina B e da temperatura na inserção do fármaco na membrana dos lipossomas. A tecnologia trata também do uso do processo e da formulação para produção de medicamentos para o tratamento da leishmaniose e esporotricose, por via oral ou tópica. A utilização do DCP na formulação de lipossomas promove um estado menos agregado da anfotericina B, e potencialmente mais biodisponível, levando a um efeito de liberação significativamente mais rápida da AmB, quando comparado ao da formulação com diestearoil-fosfatidilglicerol (DSPG). Além disso, a eficácia terapêutica e a toxicidade da formulação com DCP foi avaliada em modelo murino para infecção por Leishmania infantum, L. amazonenses e para infecção fúngica por Sporothrix brasiliensis. Os resultados mostraram que a formulação com DCP reduziu significativamente a carga parasitária no fígado e no baço, em comparação com a formulação com DSPG, no tratamento de leishmaniose por administração oral. Também diminuiu a carga fúngica nas patas dos animais, evidenciando sua eficácia terapêutica.