PROTEÍNA DE FUSÃO DE POLIPEPTÍDEO DE CADEIA SIMPLES E MÉTODO PARA SUA PREPARAÇÃO, MOLÉCULA POLINUCLEOTÍDICA, VETOR DE EXPRESSÃO, MÉTODO PARA PREPARAR UM AGENTE NÃO CITOTÓXICO, POLIPEPTÍDIO NÃO CITOTÓXICO, USO DE UMA PROTEÍNA DE FUSÃO E USO DE UM POLIPEPTÍDEO

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Abstract

PROTEÍNA DE FUSÃO DE POLIPEPTÍDEO DE CADEIA SIMPLES E MÉTODO PARA SUA PREPARAÇÃO, MOLÉCULA POLINUCLEOTÍDICA, VETOR DE EXPRESSÃO, MÉTODO PARA PREPARAR UM AGENTE NÃO CITOTÔXICO, POLIPEPTÍDIO NÃO CITOTÔXICO, USO DE UMA PROTEÍNA DE FUSÃO E USO DE UM POLIPEPTÍDEO. A presente invenção se refere a uma Proteína de fusão de polipeptídio de cadeia única, compreendendo: uma protease não citotóxica, ou um fragmento da mesma, em que a protease ou o fragmento de protease e capaz de clivar uma proteína do aparelho de fusão exocítica de um aferente sensorial nociceptivo; uma Porção de Objetivação que é capaz de se ligar a um Sitio de Ligação no aferente sensorial nociceptivo, sendo o Sitio de Ligação capaz de sofrerendocitose para ser incorporado em um endossomo no aferente sensorial nociceptivo; um sítio de clivagem de protease, no qual a proteína de fusão é clivável por uma protease, sendo que o sítio de clivagem da protease é localizado entre a protease não citotóxica ou fragmento da mesma e a Porção de Objetivação; e um domínio de translocação que é capaz de translocar a protease ou fragmento de protease do interior de um endossomo, através da membrana endossômica e para o citosol do aferente sensorial nociceptivo, em que a Porção de Objetivação é selecionada do grupo consistindo de BAM, ß- endorfina, bradicinina, substância P, dinorfina e/ou nociceptina. Sequências de ácidos nucléicos que codificam as proteínas de fusão de polipeptídeo, métodos de preparação das mesmas e seus usos também são descritos.