MÉTODOS DE PRODUZIR UM CAMUNDONGO E UM ANTICORPO E DE SELECIONAR UMA REGIÃO VARIÁVEL DE CADEIA PESADA HUMANA PARA A PRODUÇÃO DE UMA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO AO ANTÍGENO, USO DE UM CAMUNDONGO GENETICAMENTE MODIFICADO NA PRODUÇÃO DE UMA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO AO ANTÍGENO, BEM COMO ANTICORPO QUIMÉRICO E HIBRIDOMA

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Abstract

MÉTODOS DE PRODUZIR UM CAMUNDONGO E UM ANTICORPO E DE SELECIONAR UMA REGIÃO VARIÁVEL DE CADEIA PESADA HUMANA PARA A PRODUÇÃO DE UMA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO AO ANTÍGENO, USO DE UM CAMUNDONGO GENETICAMENTE MODIFICADO NA PRODUÇÃO DE UMA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO AO ANTÍGENO, BEM COMO ANTICORPO QUIMÉRICO E HIBRIDOMA. A presente invenção refere-se a um método de produzir camundongo geneticamente modificado, em que o camundongo é incapaz de rearranjo e expressão de uma sequência variável da cadeia leve de imunoglobulina de camundongo endógena, em que o camundongo expressa somente um ou dois domínios variáveis da cadeia leve humana codificados por sequências de imunoglobulina humana operacionalmente ligadas ao gene constante de camundongo kappa (?) no locus de camundongo endógeno ?, em que o camundongo expressa um anticorpo quimérico reverso tendo um domínio variável da cadeia leve derivado de um de somente dois segmentos gênicos de região variável da cadeia leve humana e um domínio constante ? de camundongo, e um domínio variável de cadeia pesada humana e um domínio constante da cadeia pesada de camundongo, de um locus da cadeia pesada de camundongo endógeno. Proteínas de ligação ao epítopo biespecíficas que são totalmente humanas são fornecidas, compreendendo duas cadeias pesadas diferentes que se associam com uma cadeia leve idêntica que compreende um domínio variável derivado de um dos dois segmentos gênicos de região variável da cadeia leve humana diferentes.