COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA EDIÇÃO IN VIVO DE UM GENE LPA, SISTEMA DE EDIÇÃO DE GENES, MÉTODO PARA INATIVAÇÃO DO GENE LPA IN VIVO, REDUÇÃO DA CONCENTRAÇÃO DE LP(A) NO SANGUE, TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE DOENÇAS CARDIOVASCULARES ASSOCIADAS AO GENE LPA E EDIÇÃO IN VIVO UM GENE LPA EM UM SUJEITO MAMÍFERO

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Abstract

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA EDIÇÃO IN VIVO DE UM GENE LPA, SISTEMA DE EDIÇÃO DE GENES, MÉTODO PARA INATIVAÇÃO DO GENE LPA IN VIVO, REDUÇÃO DA CONCENTRAÇÃO DE LP(A) NO SANGUE, TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE DOENÇAS CARDIOVASCULARES ASSOCIADAS AO GENE LPA E EDIÇÃO IN VIVO UM GENE LPA EM UM SUJEITO MAMÍFERO.São fornecidos neste documento sistemas de edição de genes e composições direcionados para efetuar edições in vivo no gene LPA. O tratamento ou prevenção de doenças cardiovasculares por meio da interrupção da produção de apo(a) pela edição genética e da redução da concentração de lipoproteína(a) [Lp(a)] no sangue é divulgado neste documento. São divulgados sistemas de edição de genes baseados em nickase projetados para efetuar a instalação de inserções e/ou deleções (variantes de indel) e/ou variantes não sinônimas na sequência codificadora de LPA. Os sistemas de edição de genes baseados em nickase geralmente compreendem um ou mais mRNAs que codificam uma ou mais nickases e uma pluralidade de oligonucleotídeos guia (por exemplo, gRNAs) e podem ser distribuídos in vivo a um sujeito mamífero em necessidade por meio de um sistema de distribuição adequado, como nanopartículas lipídicas (LNPs) (com ou sem frações de direcionamento de GalNAc) por via intravenosa, ou de outra forma, administradas a um paciente como potencialmente uma terapia única e definitiva. A fabricação, uso e formulação dos sistemas de edição de genes e composições também são divulgados.