MÉTODO DE MODIFICAÇÃO DE UM CITOTOXINA ORGÂNICA PARA USO COMO UMA CARGA ÚTIL EM UM CONJUGADO ANTICORPO-FÁRMACO E CITOTOXINAS ORGÂNICAS MODIFICADAS DERIVADAS A PARTIR DA MESMA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

MÉTODO DE MODIFICAÇÃO DE UM CITOTOXINA ORGÂNICA PARA USO COMO UMA CARGA ÚTIL EM UM CONJUGADO ANTICORPO-FÁRMACO E CITOTOXINAS ORGÂNICAS MODIFICADAS DERIVADAS A PARTIR DA MESMA. A presente invenção fornece um método de modificação de uma toxina cianobacteriana ou fúngica para uso como uma carga útil em um conjugado anticorpo-fármaco, compreendendo as seguintes etapas: selecionar uma toxina cianobacteriana ou fúngica que tem uma estrutura de base conhecida por ser citotóxica para uma célula alvo depois da captação por uma proteína transportadora da célula alvo, modificar a estrutura de base com pelo menos uma modificação estrutural, em que a pelo menos uma modificação estrutural compreende um grupo inibitório orgânico ou molécula efetora que reduz a captação da toxina modificada pela proteína transportadora no interior da célula alvo em comparação com a estrutura de base, e um grupo de acoplamento orgânico configurado para conjugação covalente da toxina modificada em relação a um anticorpo. Esta invenção provê adicionalmente toxinas modificadas derivadas a partir do método e uso das mesmas.