NANOCORPOS ANTI-ALBUMINA MELHORADOS E SEUS USOS

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Abstract

NANOCORPOS ANTI-ALBUMINA MELHORADOS E SEUS USOS. A presente invenção refere-se por meio da tecnologia de exibição de levedura, variantes de ligação à albumina foram selecionadas e variantes apresentaram ligação melhorada ao MSA ou ambos os HSA & MSA. Todas as variantes foram subclonadas no plasmídeo de expressão pHEN e expressas em células E. coli WK6. Os nanocorpos purificados foram então analisados quanto à sua capacidade de se ligar ao MSA imobilizado. Os nanocorpos biotinilados foram então testados in vivo quanto à sua meia-vida circulatória. Eles então validaram o efeito de seus nanocorpos anti-albumina ligados a outros nanocorpos, como o anticorpo de domínio único anti-D'D3, conforme descrito em WO2017129630 e WO2018091621. Camundongos com níveis reduzidos de VWF (doença de Von Willebrand tipo 1) receberam uma dose única do anticorpo biespecífico de domínio único. Os níveis de VWF e FVIII foram acompanhados durante 14 dias. Esses dados mostram que há um aumento estatisticamente significativo nos níveis de VWF e FVIII, que se mantém por 10 dias. A presente invenção se refere a um anticorpo isolado de domínio único (sdAb) direcionado contra albumina e seus usos em diferentes doenças, como distúrbios hemorrágicos.