MÉTODOS E USOS DE BAG3 PARA TRATAMENTO DE INFLAMAÇÃO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

MÉTODOS E USOS DE BAG3 PARA TRATAMENTO DE INFLAMAÇÃO. Bag3 é uma proteína multifuncional expressa predominantemente no coração, no músculo esquelético, no SNC e em muitos tipos de câncer. Embora o BAG3 tenha sido clonado há uma década, estudos mostraram que variantes genéticas, particularmente aquelas que resultam em haploinsuficiência, podem levar a disfunção ventricular esquerda grave. Para evitar a influência da própria insuficiência cardíaca do Bag3, camundongos transgênicos portadores de um único alelo knock-out foram estudados entre 8 e 10 semanas de idade, antes de sinais óbvios de insuficiência cardíaca. Primeiro, verificou-se que, apesar de um fenótipo normal, o jovem Bag3+/- apresentava alterações no proteoma associadas ao metabolismo e à apoptose. Foi observada diminuição nos níveis de proteínas críticas encarregadas de manter o potencial da membrana mitocondrial, mantendo um equilíbrio entre as vias extrínsecas e intrínsecas da apoptose. No entanto, presença de estresse e ausência de Bag3 muda para um sistema dominante extrínseco (caspase 8 clivada). O conjunto diversificado de vias críticas reguladas pelo Bag3 sugere um papel mais importante, especialmente durante o estresse, que pode servir como uma cola intracelular que mantém as proteínas onde podem ser mais eficazes, em vez de fazê-las se encontrarem acidentalmente.