CONSTRUTOS DE CITOCINAS ATIVÁVEIS E MÉTODOS DE COMBINAÇÃO

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Abstract

CONSTRUTOS DE CITOCINAS ATIVÁVEIS E MÉTODOS DE COMBINAÇÃO. São fornecidos métodos de tratamento de um sujeito pela administração de uma combinação de um construto de citocina ativável (ACC) e um inibidor da via PD-1/PD-L1 em que o ACC inclui: um primeiro construto de monômero incluindo uma primeira máscara peptídica opcional (PM1), uma terceira fração clivável opcional (CM3), uma primeira proteína de citocina madura (CP1), uma primeira fração clivável (CM1) e um primeiro domínio de dimerização (DD1), em que a CM1 está posicionada entre a CP1 e o DD1; e um segundo construto de monômero incluindo uma segunda máscara peptídica opcional (PM2), uma quarta fração clivável opcional (CM4), uma segunda proteína de citocina madura (CP2), uma segunda fração clivável (CM2) e um segundo domínio de dimerização (DD2), em que a CM2 está posicionada entre a CP2 e o DD2; em que o DD1 e o DD2 se ligam um ao outro, desse modo, formando um dímero do primeiro e segundo construto de monômero; e em que o ACC se caracteriza por uma redução em pelo menos uma atividade do CP1 e/ou CP2 em comparação com um nível de controle de atividade de pelo menos uma dentre CP1 e/ou CP2.