TERAPIA COMBINADA USANDO UM INIBIDOR DE PTPN11 E UM INIBIDOR DE G12C EM KRAS

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Abstract

TERAPIA COMBINADA USANDO UM INIBIDOR DE PTPN11 E UM INIBIDOR DE G12C EM KRAS.A presente invenção refere-se a um método de tratamento de câncer em um indivíduo. O método incluindo administrar ao indivíduo: a) uma quantidade terapeuticamente eficaz de um inibidor de PTPN11; e b) uma quantidade terapeuticamente eficaz de um inibidor de G12C em KRAS, em que o inibidor de PTPN11 é representado pela fórmula (I): ou um sal, hidrato, solvato, estereoisômero, isômero conformacional, tautômero farmaceuticamente aceitável, ou uma combinação dos mesmos, em que os subscritos a e b, Y1, Y2 e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 e R13 são conforme fornecidos neste documento. Em particular, a presente invenção fornece um método de tratamento de um tumor sólido (por exemplo, um câncer de pulmão de células não pequenas avançado) com uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto de fórmula (10b) (ou seja, 6-((3S,4S)-4-amino-3-metil-2-oxa-8-azaespiro[4.5]decan-8-il)-3-(Ra)-(2,3-diclorofenil)-2,5-dimetilpirimidin-4(3H)-ona) em combinação com um inibidor de G12C em KRAS em um indivíduo, em que o indivíduo tem uma ou mais mutações em KRAS, tal como G12C em KRAS.