SISTEMA DE VETOR DE AAV8 RECOMBINANTE DUPLO QUE CODIFICA A ISOFORMA 5 DE OTOFERLINA E USOS DO MESMO

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Abstract

SISTEMA DE VETOR DE AAV8 RECOMBINANTE DUPLO QUE CODIFICA A ISOFORMA 5 DE OTOFERLINA E USOS DO MESMO. A presente invenção é baseada na observação de que uma estratégia de vetor de AAV duplo que codifica a isoforma 5 do cDNA de otoferlina que foi dividida em dois cassetes de expressão ambos acondicionados em - e dispensados por - um capsídeo de AAV8 pode distribuir eficientemente o cDNA de otoferlina para a célula ciliada interna (CCI). Além disso, destaca-se que o uso do promotor de CMV em um dos dois vetores de AAV8 provê uma expressão significativa de otoferlina nessas células particulares. Como o sorotipo de AAV e o tipo de promotor usado são dois elementos-chave que têm um efeito significativo na eficiência de transdução, o desenvolvimento do sistema de vetor da invenção proverá benefício terapêutico ideal em pacientes que sofrem de surdez DFNB9. Para melhorar ainda mais esse efeito terapêutico, os inventores finalmente testaram alguns construtos de vetor duplo que codificam otoferlina específicos para identificar uma taxa de transfecção aprimorada e uma expressão de otoferlina in vitro e in vivo muito eficaz na cóclea madura de modelos de camundongos com DFNB9, levando à restauração de sua audição.