COMPOSTOS PARA DIRECIONAR A DEGRADAÇÃO DA TIROSINA QUINASE DE BRUTON

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Abstract

COMPOSTOS PARA DIRECIONAR A DEGRADAÇÃO DA TIROSINA QUINASE DE BRUTON. A presente invenção refere-se a compostos de fórmula (A): BTK - L - DSM (A) ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, em que DSM é uma porção química de sinalização de degradação que está covalentemente ligada ao ligante L, L é um ligante que liga covalentemente BTK a DSM, e BTK é uma ligação de conexão química para Btk representado pela fórmula (I) ou fórmula (II) que está covalentemente ligado ao ligante L: em que todas as variáveis são como definidas no pedido. Os compostos ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, como aqui descritos, são capazes de ativar a ubiquitinação seletiva de proteínas Btk através das vias ubiquitina-proteassoma (UPP) e causar degradação de proteínas Btk. A presente invenção também fornece métodos de tratamento de distúrbios responsivos à modulação da atividade de Btk e/ou degradação de Btk com pelo menos um composto aqui descrito.