USO DE UM ANTICORPO BIESPECÍFICO E UM INIBIDOR DE PARP, COMBINAÇÃO TERAPÊUTICA, SEUS USOS E PRODUTO DE KIT

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Abstract

COMBINAÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO ANTICORPO BIESPECÍFICO ANTI-PD-1-ANTI-VEGFA E USO DA MESMA. A presente invenção refere-se ao campo do tratamento de tumores e da biologia imunológica. São fornecidos uma combinação farmacêutica contendo um anticorpo biespecífico anti-PD-1-anti-VEGFA e o uso do mesmo. Especificamente, a combinação farmacêutica compreende pelo menos um anticorpo biespecífico e pelo menos um inibidor de PARP, em que o anticorpo biespecífico compreende uma primeira região funcional de proteína para ter como alvo PD-1 e uma segunda região funcional de proteína para ter como alvo VEGFA; e de acordo com o sistema de numeração da EU, a região constante da cadeia pesada de uma imunoglobulina contida no anticorpo biespecífico sofre mutação em dois sítios, isto é, sítio 234 e sítio 235, e após a mutação, a constante de afinidade do anticorpo biespecífico para Fc¿RI, Fc¿RIIa, Fc¿RIIIa e/ou C1q é reduzida em comparação com a constante de afinidade do anticorpo biespecífico antes da mutação. A administração combinada do PARPi e do anticorpo biespecífico tem um efeito terapêutico significativamente melhor nos tumores do que o uso individual do PARPi ou do anticorpo biespecífico; e a presente invenção tem boas perspectivas de aplicação.