VETOR VIRAL DE VACCINIA ANKARA RECOMBINANTE MODIFICADO, MÉTODOS PARA AUMENTAR UMA RESPOSTA IMUNOLÓGICA A UM ANTÍGENO ALVO EM UM PACIENTE E PARA PREVENIR, TRATAR OU INDUZIR UMA RESPOSTA IMUNOLÓGICA CONTRA UM ANTÍGENO ALVO, E, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

VETOR VIRAL DE VACCINIA ANKARA RECOMBINANTE MODIFICADO, MÉTODOS PARA AUMENTAR UMA RESPOSTA IMUNOLÓGICA A UM ANTÍGENO ALVO EM UM PACIENTE E PARA PREVENIR, TRATAR OU INDUZIR UMA RESPOSTA IMUNOLÓGICACONTRA UM ANTÍGENO ALVO, E, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA.A invenção provê vetores de expressão à base de vírus que compreende insertos de inibidor de ponto de verificação imunológico para uso como adjuvantes eficazes na intensificação da iniciação de células T para um antígeno em um hospedeiro durante um regime de vacinação. Em particular, as composições descritas no presente documento são construções virais de vaccinia Ankara recombinantes modificados (MVA) aperfeiçoados que codificam um ou mais peptídeos que, mediante administração, são expressos em uma conformação multímera e subsequentemente clivados e secretados a partir da célula. Tais peptídeos são capazes de regular negativamente uma via de ponto de controle imunológico, por exemplo, inibindo-se a ativação da proteína de morte celular programada 1 (PD-1), ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) ou outro regulador de ponto de controle imunológico ou uma combinação dos mesmos. Quando usado em conjunto com a administração de um antígeno durante uma estratégia de vacinação, o ponto de verificação imunológico que expressa a construção viral MVA provê expansão de células T CD8+ específicas de antígeno significativamente melhorada, respostas antigênicas aumentadas e eficácia de vacinação melhorada.