CARGAS ÚTEIS DE ESTEROIDE, LIGANTES DE ESTEROIDE, ADCS CONTENDO OS MESMOS E SEUS USOS

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Abstract

CARGAS ÚTEIS DE ESTEROIDE, LIGANTES DE ESTEROIDE, ADCs CONTENDO OS MESMOS E SEUS USOS. Glicocorticosteroides, ligantes do mesmo e conjugados de anticorpo-fármaco (ADC) compreendendo anticorpo ou fragmento de anticorpo que se liga a antígeno expresso em células imunes, opcionalmente antígeno expresso em células imunes humanas. Em alguns casos, ADCs compreendem anticorpo anti-VISTA humano (supressor de ativação de células T contendo imunoglobulina de região V (1)) ou fragmento de anticorpo de ligação ao antígeno anti-VISTA que se liga a células que expressam VISTA em pH fisiológico com uma meia-vida sérica curta ( 24-72 ou 24-48 ou 12-24 horas ou menos em um roedor knockin com VISTA humano ou ( 1-3,5 dias ou menos em um primata humano ou não humano). Em alguns casos, esses ADCs têm rápido início de ação e são potentes por duração prolongada, pois são internalizados de forma muito eficaz pelas células imunes em grandes quantidades, onde são clivados, liberando grandes quantidades de carga útil de esteroides ativos. Uso de tais ADCs e novos esteroides para tratamento de condições autoimunes, alérgicas e inflamatórias. Métodos para reduzir os efeitos colaterais adversos e/ou aumentar a eficácia dos agonistas do receptor de glicocorticoides usando tais ADCs para distribuir seletivamente esses agentes anti-inflamatórios às células imunes alvo, como monócitos, neutrófilos, células B, células T, Tregs, eosinófilos, células NK, macrófagos, células mieloides, et al., e em particular células mieloides, reduzindo assim a toxicidade potencial para células não alvo.