PROCESSO EM LARGA ESCALA PARA PREPARAR UM PEPTÍDEO CÍCLICO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

PROCESSO EM LARGA ESCALA PARA PREPARAR UM PEPTÍDEO CÍCLICO. Um processo em larga escala é aqui descrito para preparar um peptídeo cíclico como descrito, compreendendo a síntese de peptídeo de fase sólida de um peptídeo linear e clivar o mesmo da resina; oxidar resíduos de cisteína para formar uma ligação de dissulfeto intramolecular; e isolar o peptídeo cíclico, em que: (i) o acoplamento usa diisopropilcarbodiimida e ciano-hidroxiiminoacetato de etila e/ou N-hidroxibenzotriazol; (ii) a clivagem compreende colocar em contato o peptídeo com uma solução compreendendo TFA e ditioeritritol e/ou ditiotreitol; (iii) o peptídeo é precipitado depois de clivar sem concentração anterior do peptídeo pela evaporação; (iv) a oxidação compreende colocar em contato uma solução aquosa compreendendo pelo menos 5 mg/mL de peptídeo com peróxido de hidrogênio; (v) o isolamento compreende carregar o peptídeo em uma cromatografia de fase reversa em até 40 gramas/kg de coluna e elução a partir da coluna; (vi) o isolamento compreende a liofilização, seguido pela trituração do peptídeo; e/ou (vii) a substituição da resina é de pelo menos 0,3 miliequivalente/grama e/ou a resina é uma resina de aminometilestireno de Rink.