ANTICORPO BIESPECÍFICO E APLICAÇÃO DO MESMO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

ANTICORPO BIESPECÍFICO E APLICAÇÃO DO MESMO.A presente invenção fornece um anticorpo biespecífico e uma aplicação do mesmo. IL15 e IL15Ra são, respectivamente, introduzidos em duas cadeias de um primeiro anticorpo do anticorpo biespecífico da presente invenção (por exemplo, IL 15 e IL 15Ra substituem CL1 e CHI, respectivamente), e a alta afinidade de IL15 e IL15Ra é utilizada para formar um complexo IL15/IL15Ra, assim alcançando o correto pareamento de uma cadeia leve/cadeia pesada do primeiro anticorpo, e resolvendo o problema de correspondência incorreta de cadeias leves/cadeias pesadas de anticorpos biespecíficos. Enquanto isso, a atividade de ligação entre a cadeia leve/cadeia pesada do primeiro anticorpo pode ser adicionalmente aprimorada adicionando-se um ou mais pares de ligações de dissulfeto entre VH1 e VL1 e entre IL15 e IL15Ra por mutação das sequências de aminoácidos de domínios variáveis VH1, VL1, IL15 e IL15Ra do primeiro anticorpo, para, assim, superar de modo eficaz desafios tais como correspondência incorreta de cadeias leves/cadeias pesadas, elevados subprodutos e baixa estabilidade no processo de preparação de um anticorpo biespecífico, e finalmente preparar e obter anticorpos multifuncionais biespecíficos corretamente pareados direcionados a citocinas. Ao mesmo tempo, o período de desenvolvimento de anticorpos biespecíficos é encurtado e os custos de produção são reduzidos.