PROCESSO PARA PRODUÇÃO DE EGF

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Abstract

PROCESSO PARA PRODUÇÃO DE EGF. A presente invenção refere-se a um processo para preparar um peptídeo semelhante ao fator de crescimento epidérmico (peptídeo semelhante a EGF) compreendendo as etapas de: (I) preparar um primeiro fragmento peptídico em que o aminoácido N-terminal é protegido por um grupo protetor PG1; (II) preparar um segundo fragmento peptídico em que o aminoácido C-terminal é protegido por um grupo protetor PG2; e em que as cadeias laterais dos aminoácidos no dito primeiro e segundo fragmento peptídico são opcionalmente protegidas; (III) acoplar o aminoácido C-terminal do dito primeiro fragmento peptídico ao aminoácido N-terminal do dito segundo fragmento peptídico em solução para formar um peptídeo semelhante a EGF linear protegido; (IV)(a)(i) tratar o peptídeo semelhante ao EGF linear protegido formado na etapa (III) com iodo para formar uma mistura oxidada; (ii) desproteger globalmente a mistura oxidada obtida na etapa (IV)(a)(i) por tratamento com ATF; (iii) tratar a mistura oxidada desprotegida obtida na etapa (IV)(a)(ii) com DMSO/DTT para formar um peptídeo semelhante a EGF bruto; ou (IV)(b)(i) desproteger globalmente o peptídeo semelhante a EGF linear protegido obtido na etapa (III) por tratamento com ATF; (ii) tratar a mistura desprotegida obtida na etapa (IV)(b)(i) com DMSO para formar peptídeo semelhante a EGF bruto; e (V) opcionalmente, purificar o peptídeo semelhante a EGF bruto. Aspectos adicionais da invenção referem-se a processos para preparar peptídeos semelhantes a EGF usando várias condensações de fragmentos.